Studie som vurderer RLT ved bruk av [177Lu]Lu-PentixaTher for residiverende/refraktær CXCR4+ akutt leukemi. (PENTILULA)
27. juli 2026 oppdatert av: Nantes University Hospital
Fase I/II-studie som vurderer radioligandterapi (RLT) ved bruk av [177Lu]Lu-PentixaTher for residiverende/refraktær CXCR4+ akutt leukemi.
CXCR4-hemming kan representere en ny terapeutisk strategi hos pasienter med akutt leukemi (AL), ikke bare ved å øke kjemosensitiviteten, men også ved å forhindre tilbakefall av sykdommen ved å forstyrre interaksjonen mellom gjenværende leukemiceller og benmargsnisjen. Radiomerkede CXCR4-ligander er utviklet for PET-avbildning (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortide) og radioligandterapi (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu og [90Y]Y-PentixaTher har blitt testet i tre myelomatosepasienter i navngitt pasientbruk med en bemerkelsesverdig effekt hos 2 pasienter (Herrmann, 2016). Dessuten ble gjennomførbarheten av CXCR4 PET-avbildning i AML rapportert, og gir et rammeverk for fremtidige teranostiske tilnærminger rettet mot den CXCR4/CXCL12-definerte leukemi-initierende cellenisjen (Herhaus, 2016).
Her ble det designet en fase I/II-studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av en RLT ved bruk av [177Lu]Lu-PentixaTher i residiverende/refraktær AL. Dette vil være en standard fase I/II 3+3 doseeskaleringsstudie. Fem dosenivåer vil bli testet, så 6 til 21 pasienter må inkluderes i studien.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44000
- CHU de Nantes
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Frankrike, 49100
- CHU d'Angers
-
-
Puy de Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy de Dôme, Frankrike, 63000
- Chu de Clermont-Ferrand
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- AML/ALL (OMS) med >5 % av blaster i benmarg (med eller uten ekstramedullær lokalisering)
- CXCR4+ uttrykk ≥ 20 % av blastpopulasjonen på tidspunktet for pre-inkludering
- Alle tidligere behandlede AML/ALL-pasienter som har opplevd tilbakefall eller behandlingssvikt uten alternativ behandling
- Minst 15 dager siden forrige behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (vedlegg 6)
- eGFR ≥ 50 ml/min ved MDRD eller CKDEPI
- ASAT eller ALAT > 5 øvre normalverdi (bortsett fra ved dokumentert tilstedeværelse av leukemi i leveren)
- Serumbilirubin ≤ 30 mmol/l
- Negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder)
- Godta å bruke en effektiv form for prevensjon med seksuelle partnere gjennom hele studiedeltakelsen (for kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile)
- Ingen aktiv hjertedysfunksjon (LVEF > 45 %)
- DLCO >40 %
- Skriftlig informert samtykke
- Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer
- Tilknytning til fransk trygdesystem eller mottaker fra et slikt system
Ekskluderingskriterier:
- Meningeal involvering
- HIV-positiv
- Aktiv hepatitt B eller C
- Aktiv infeksjon innen 7 dager etter behandlingsstart inkludert Covid-infeksjon
- Tidligere eller samtidig andre malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, kurativt behandlet solid kreft, uten tegn på sykdom i minst 1 år
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Deltagelse samtidig i en annen studie hvor det brukes undersøkelsesmedisiner
- Pasient med kontraindikasjoner mot Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinol, rasburikase, antihistaminer og kortikosteroider
- Fravær av skriftlig informert samtykke
- Gravid eller barn som ammer kvinne
- Pasient under vergemål eller forvalterskap
- Pasient under rettslig beskyttelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injeksjon av [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Injeksjon av [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved RLT ved bruk av en injeksjon av [177LU] Lu-Pentixather
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
|
Toleranse
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Toleranse for RLT vil bli evaluert ved dosimetri -studier, spesielt når det gjelder levert av nyre- og leverdoser
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Måned 12
|
Tidsintervall fra datoen fra start av studiebehandling (D0) til dato for siste oppfølging eller død
|
Måned 12
|
|
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Måned 12
|
Tidsintervall fra datoen for dokumentert fullstendig respons (CR, CRp) til datoen for siste oppfølging, død eller tilbakefall
|
Måned 12
|
|
Nyresikkerhet
Tidsramme: Måned 12
|
Nyresikkerhet vil bli vurdert ved å måle kreatinin
|
Måned 12
|
|
Nyresikkerhet
Tidsramme: Måned 12
|
Nyresikkerhet vil bli vurdert ved å måle urea
|
Måned 12
|
|
Nyresikkerhet
Tidsramme: Måned 12
|
Nyresikkerhet vil bli vurdert ved å måle eGFR ved MDRD eller CKDEPI
|
Måned 12
|
|
Korrelasjon mellom ulike cytokiner og toksisitet
Tidsramme: Måned 12
|
FLT3 og IL6 serumnivå
|
Måned 12
|
|
Faktorer tilknyttet respons
Tidsramme: Måned 12
|
Responsen vil bli evaluert 4/6 uker etter infusjonen av [177Lu]Lu-PentixaTher (dag 0): Fullstendig remisjon (CR) er definert ved normalisering av blodet og benmargen med < eller = 5 % av blastene, antall nøytrofiler > 1.109 /l og blodplateantall >100 Giga/l.
CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) er definert som for CR inkludert blodplatetransfusjonsuavhengighet, men med fortsatt blodplateantall under 100 Giga/l.
Partiell respons (PR) er definert av blastclearance ≥50 % i blod eller benmarg eller benmarg med > 5 % og < 20 % av blaster
|
Måned 12
|
|
Utforskende utfallsmål = Identifikasjon av biologiske biomarkører
Tidsramme: Måned 12
|
Ulike cytokiner inkludert FLT3- og IL6-serumnivåer vil bli overvåket ved seriell blodprøvetaking ved D1, D8, D15, D22 samt under overvåkingsbesøkene etter 1 måned, og kun FLT3 og IL6 ved 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Måned 12
|
|
Generell svarprosent
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Responsevaluering (CR, CRP og PR) etter infusjonen av [177LU] Lu-Pentixather
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Responsevaluering (CR, CRP) etter infusjonen av [177LU] Lu-Pentixather
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
|
Minimal restsykdom
Tidsramme: Måned 12
|
CXCR4-forhold ved flytcytometri etter [177LU] Lu-Pentixather
|
Måned 12
|
|
Helkropps biodistribusjon
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Serielle hele kroppens scintigraphies
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
|
Plasmaopptak
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Aktiviteten i hver plasmaprøve vil bli bestemt ved å telle 0,2 ml plasma i en kalibrert gamma -teller med en passende vindusinnstilling.
Det maksimale opptaket (%) og areal under kurven (AUC) til [177LU] Lu-pentixather ved mållesjonen, organer og blod vil bli bestemt
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
|
Stråledosimetri
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Hele kroppen kvantitative scintigraphies
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prediktiv rolle PET/MR (tilleggsstudie)
Tidsramme: Mellom uke 4 og uke 6
|
Suvmax vil bli registrert på ekstra-medullære steder med patologisk opptak.
|
Mellom uke 4 og uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
22. oktober 2027
Studiet fullført (Antatt)
22. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
10. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC20_0123
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .