Studie ter beoordeling van RLT met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher voor recidiverende/refractaire CXCR4+ acute leukemie. (PENTILULA)
27 juli 2026 bijgewerkt door: Nantes University Hospital
Fase I/II-studie ter beoordeling van radioligandtherapie (RLT) met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher voor recidiverende/refractaire CXCR4+ acute leukemie.
CXCR4-remming kan een nieuwe therapeutische strategie vertegenwoordigen bij patiënten met acute leukemie (AL), niet alleen door de chemogevoeligheid te verhogen, maar ook door terugval van de ziekte te voorkomen door verstoring van de interactie van resterende leukemiecellen met de beenmergniche. Radiogelabelde CXCR4-liganden zijn ontwikkeld voor PET-beeldvorming (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortide) en radioligandtherapie (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu en [90Y]Y-PentixaTher zijn getest bij drie patiënten met multipel myeloom bij gebruik op naam van de patiënt, met een opmerkelijke werkzaamheid bij twee patiënten (Herrmann, 2016). Bovendien werd de haalbaarheid van CXCR4 PET-beeldvorming bij AML gerapporteerd, wat een raamwerk biedt voor toekomstige theranostische benaderingen gericht op de door CXCR4/CXCL12 gedefinieerde leukemie-initiërende celniche (Herhaus, 2016).
Hier werd een fase I/II-studie ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van een RLT te bepalen met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher bij recidiverende/refractaire AL. Dit zal een standaard fase I/II 3+3 dosisescalatieonderzoek zijn. Er zullen vijf dosisniveaus worden getest, dus er moeten 6 tot 21 patiënten in het onderzoek worden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33604
- CHU de Bordeaux
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44000
- CHU de Nantes
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Frankrijk, 49100
- CHU d'Angers
-
-
Puy de Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy de Dôme, Frankrijk, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- AML/ALL (OMS) met >5% van de blasten in het beenmerg (met of zonder extramedullaire lokalisatie)
- CXCR4+-expressie ≥ 20% van de blastpopulatie op het moment van pre-inclusie
- Alle eerder behandelde AML/ALL-patiënten die een terugval of behandelingsfalen hebben ervaren zonder alternatieve behandeling
- Minimaal 15 dagen sinds de vorige behandeling
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (bijlage 6)
- eGFR ≥ 50 ml/min door MDRD of CKDEPI
- ASAT of ALAT > 5 bovenste normale waarde (behalve in geval van gedocumenteerde aanwezigheid van leukemie in de lever)
- Serumbilirubine ≤ 30 mmol/l
- Negatieve zwangerschapstest gedocumenteerd vóór inschrijving (voor vrouwen die zwanger kunnen worden)
- Akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met seksuele partners gedurende de gehele deelname aan het onderzoek (voor vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn)
- Geen actieve hartdisfunctie (LVEF > 45%)
- DLCO >40%
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven
- Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk systeem
Uitsluitingscriteria:
- Meningeale betrokkenheid
- Hiv-positief
- Actieve hepatitis B of C
- Actieve infectie binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling, inclusief Covid-infectie
- Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, curatief behandelde solide kanker, zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 1 jaar
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren
- Tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek waarbij experimentele medicijnen worden gebruikt
- Patiënt met contra-indicaties voor Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinol, rasburicase, antihistaminica en corticosteroïden
- Ontbreken van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injectie van [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Injectie van [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van RLT met behulp van één injectie van [177LU] lu-pentixather
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
Tussen week 4 en week 6
|
|
Tolerantie
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Tolerantie van de RLT zal worden geëvalueerd door dosimetrische studies, vooral in termen van nier- en leverdoses die worden geleverd
|
Tussen week 4 en week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maand 12
|
Tijdsinterval vanaf de datum vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (D0) tot de datum van de laatste follow-up of overlijden
|
Maand 12
|
|
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: Maand 12
|
Tijdsinterval vanaf de datum van de gedocumenteerde volledige respons (CR, CRp) tot de datum van de laatste follow-up, overlijden of terugval
|
Maand 12
|
|
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
|
De veiligheid voor de nieren zal worden beoordeeld door het meten van creatinine
|
Maand 12
|
|
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
|
De veiligheid van de nieren zal worden beoordeeld door het meten van ureum
|
Maand 12
|
|
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
|
De veiligheid van de nieren zal worden beoordeeld door de eGFR te meten aan de hand van MDRD of CKDEPI
|
Maand 12
|
|
Correlatie tussen verschillende cytokines en toxiciteit
Tijdsspanne: Maand 12
|
FLT3- en IL6-serumniveau
|
Maand 12
|
|
Factoren die verband houden met de respons
Tijdsspanne: Maand 12
|
De respons wordt 4/6 weken na de infusie van [177Lu]Lu-PentixaTher (dag 0) geëvalueerd: Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd door normalisatie van het bloed en het beenmerg met < of = 5% blasten, aantal neutrofielen > 1,109/l en aantal bloedplaatjes >100 Giga/l.
CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) wordt gedefinieerd als CR met inbegrip van onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusies, maar waarbij het aantal bloedplaatjes onder de 100 Giga/l blijft.
Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als blastenklaring ≥50% in bloed of beenmerg of beenmerg met > 5% en < 20% van de blasten
|
Maand 12
|
|
Verkennende uitkomstmaat = Identificatie van biologische biomarkers
Tijdsspanne: Maand 12
|
Verschillende cytokines, waaronder FLT3- en IL6-serumniveaus, zullen worden gecontroleerd door middel van seriële bloedafname op D1, D8, D15, D22 en tijdens de controlebezoeken na 1 maand, en alleen FLT3 en IL6 na 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Maand 12
|
|
Algemene responspercentage
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Responsevaluatie (CR, CRP en PR) na de infusie van [177LU] LU-Pentixather
|
Tussen week 4 en week 6
|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Response-evaluatie (CR, CRP) na de infusie van [177LU] lu-pentixather
|
Tussen week 4 en week 6
|
|
Minimale resterende ziekte
Tijdsspanne: Maand 12
|
CXCR4-verhouding door flowcytometrie na [177LU] lu-pentixather
|
Maand 12
|
|
Biodistributie van het hele lichaam
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Seriële scintigrafieën van het hele lichaam
|
Tussen week 4 en week 6
|
|
Plasma -opname
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
De activiteit in elk plasmamonster wordt bepaald door 0,2 ml plasma in een gekalibreerde gammateller te tellen met een geschikte vensterinstelling.
De maximale opname (%) en het gebied onder de curve (AUC) van [177lu] lu-pentixather bij de doellaesie, organen en bloed worden bepaald
|
Tussen week 4 en week 6
|
|
Stralingsdosimetrie
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Kwantitatieve scintigrafieën van het hele lichaam
|
Tussen week 4 en week 6
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspellende rol van PET/MRI (bijbehorende studie)
Tijdsspanne: Tussen week 4 en week 6
|
Suvmax wordt opgenomen op extra-medullaire plaatsen van pathologische opname.
|
Tussen week 4 en week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
22 oktober 2027
Studie voltooiing (Geschat)
22 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC20_0123
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .