Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van RLT met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher voor recidiverende/refractaire CXCR4+ acute leukemie. (PENTILULA)

9 april 2024 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Fase I/II-studie ter beoordeling van radioligandtherapie (RLT) met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher voor recidiverende/refractaire CXCR4+ acute leukemie.

CXCR4-remming kan een nieuwe therapeutische strategie vertegenwoordigen bij patiënten met acute leukemie (AL), niet alleen door de chemogevoeligheid te verhogen, maar ook door terugval van de ziekte te voorkomen door verstoring van de interactie van resterende leukemiecellen met de beenmergniche. Radiogelabelde CXCR4-liganden zijn ontwikkeld voor PET-beeldvorming (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortide) en radioligandtherapie (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu en [90Y]Y-PentixaTher zijn getest bij drie patiënten met multipel myeloom bij gebruik op naam van de patiënt, met een opmerkelijke werkzaamheid bij twee patiënten (Herrmann, 2016). Bovendien werd de haalbaarheid van CXCR4 PET-beeldvorming bij AML gerapporteerd, wat een raamwerk biedt voor toekomstige theranostische benaderingen gericht op de door CXCR4/CXCL12 gedefinieerde leukemie-initiërende celniche (Herhaus, 2016).

Hier werd een fase I/II-studie ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van een RLT te bepalen met behulp van [177Lu]Lu-PentixaTher bij recidiverende/refractaire AL. Dit zal een standaard fase I/II 3+3 dosisescalatieonderzoek zijn. Er zullen vijf dosisniveaus worden getest, dus er moeten 6 tot 21 patiënten in het onderzoek worden opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33604
        • CHU de Bordeaux
        • Contact:
          • DUMAS Pierre-Yves
        • Contact:
          • pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44000
    • Maine Et Loire
    • Puy De Dôme

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • AML/ALL (OMS) met >5% van de blasten in het beenmerg (met of zonder extramedullaire lokalisatie)
  • CXCR4+-expressie ≥ 20% van de blastpopulatie op het moment van pre-inclusie
  • Alle eerder behandelde AML/ALL-patiënten die een terugval of behandelingsfalen hebben ervaren zonder alternatieve behandeling
  • Minimaal 15 dagen sinds de vorige behandeling
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (bijlage 6)
  • eGFR ≥ 50 ml/min door MDRD of CKDEPI
  • ASAT of ALAT > 5 bovenste normale waarde (behalve in geval van gedocumenteerde aanwezigheid van leukemie in de lever)
  • Serumbilirubine ≤ 30 mmol/l
  • Negatieve zwangerschapstest gedocumenteerd vóór inschrijving (voor vrouwen die zwanger kunnen worden)
  • Akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met seksuele partners gedurende de gehele deelname aan het onderzoek (voor vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn)
  • Geen actieve hartdisfunctie (LVEF > 45%)
  • DLCO >40%
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven
  • Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk systeem

Uitsluitingscriteria:

  • Meningeale betrokkenheid
  • Hiv-positief
  • Actieve hepatitis B of C
  • Actieve infectie binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling, inclusief Covid-infectie
  • Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, curatief behandelde solide kanker, zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 1 jaar
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren
  • Tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek waarbij experimentele medicijnen worden gebruikt
  • Patiënt met contra-indicaties voor Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinol, rasburicase, antihistaminica en corticosteroïden
  • Ontbreken van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt onder curatele of curatele
  • Patiënt onder gerechtelijke bescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injectie van [177Lu]Lu-PentixaTher
Geneesmiddel: Experimenteel medicijn [177Lu]Lu-PentixaTher
Injectie van [177Lu]Lu-PentixaTher

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van RLT bij gebruik van één injectie van [177Lu]Lu-PentixaTher
Tijdsspanne: Week 6
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Week 6
Tolerantie
Tijdsspanne: Week 6
De tolerantie van de RLT zal worden geëvalueerd door middel van dosimetriestudies, vooral in termen van toegediende nier- en leverdoses
Week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Week 6
Evaluatie van de respons (CR, CRp en PR) na de infusie van [177Lu]Lu-PentixaTher
Week 6
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Week 6
Evaluatie van de respons (CR, CRp) na de infusie van [177Lu]Lu-PentixaTher
Week 6
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maand 12
Tijdsinterval vanaf de datum vanaf de eerste onderzoeksbehandeling (D0) tot de datum van de laatste follow-up of overlijden
Maand 12
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: Maand 12
Tijdsinterval vanaf de datum van de gedocumenteerde volledige respons (CR, CRp) tot de datum van de laatste follow-up, overlijden of terugval
Maand 12
Minimale restziekte
Tijdsspanne: Maand 12
CXCR4-expressie door flowcytometrie na [177Lu]Lu-PentixaTher
Maand 12
Biodistributie over het hele lichaam
Tijdsspanne: Week 6
Seriële scintigrafieën van het hele lichaam
Week 6
Stralingsdosimetrie
Tijdsspanne: Week 6
Kwantitatieve scintigrafieën van het hele lichaam
Week 6
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
De veiligheid voor de nieren zal worden beoordeeld door het meten van creatinine
Maand 12
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
De veiligheid van de nieren zal worden beoordeeld door het meten van ureum
Maand 12
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
De veiligheid van de nieren zal worden beoordeeld door de eGFR te meten aan de hand van MDRD of CKDEPI
Maand 12
Nierveiligheid
Tijdsspanne: Maand 12
De veiligheid van de nieren zal worden beoordeeld door urineonderzoek te meten
Maand 12
Correlatie tussen verschillende cytokines en toxiciteit
Tijdsspanne: Maand 12
FLT3- en IL6-serumniveau
Maand 12
Factoren die verband houden met de respons
Tijdsspanne: Maand 12
De respons wordt 4/6 weken na de infusie van [177Lu]Lu-PentixaTher (dag 0) geëvalueerd: Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd door normalisatie van het bloed en het beenmerg met < of = 5% blasten, aantal neutrofielen > 1,109/l en aantal bloedplaatjes >100 Giga/l. CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) wordt gedefinieerd als CR met inbegrip van onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusies, maar waarbij het aantal bloedplaatjes onder de 100 Giga/l blijft. Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als blastenklaring ≥50% in bloed of beenmerg of beenmerg met > 5% en < 20% van de blasten
Maand 12
Verkennende uitkomstmaat = Identificatie van biologische biomarkers
Tijdsspanne: Maand 12
Verschillende cytokines, waaronder FLT3- en IL6-serumniveaus, zullen worden gecontroleerd door middel van seriële bloedafname op D1, D8, D15, D22 en tijdens de controlebezoeken na 1 maand, en alleen FLT3 en IL6 na 3, 6, 9 en 12 maanden
Maand 12
Serumopname
Tijdsspanne: Week 6
De activiteit in elk serummonster wordt bepaald door 0,2 ml serum te tellen in een gekalibreerde gammateller met een geschikte vensterinstelling. De maximale opname (%) en oppervlakte onder de curve (AUC) van [177Lu]Lu-PentixaTher op de doellaesie, organen en bloed zullen worden bepaald
Week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC20_0123

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Experimenteel medicijn [177Lu]Lu-PentixaTher

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren