Bazální PDAC léčený gemcitabinem, erlotinibem a nab-paclitaxelem (PANGEA)
Subjekty s pokročilým bazálním adenokarcinomem slinivky břišní léčené gemcitabinem, erlotinibem a Nab-paclitaxelem (PANGEA) versus subjekty s klasickým adenokarcinomem pankreatu léčené trojčlennou standardní terapií.
Tato studie zkoumá nejlepší dávku kombinované léčby pro subjekty s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým bazálním podtypem adenokarcinomu pankreatu. Z toho důvodu bude bezpečnost, účinnost a snášenlivost, jakož i předběžné odhady protinádorových účinků nízkodávkovaných inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru EGFR v kombinaci s jednou za dva týdny gemcitabin/nab-paclitaxel (GnP) zkoumány v subjekty s pokročilým bazálním adenokarcinomem pankreatu.
Purity Independent Subtyping of Tumors (PurIST) určí typ rakoviny buď „bazální typ“ nebo „klasický“. Pokud bude chemoterapie první linie založená na rakovinovém podtypu v kombinaci s erlotinibem bezpečná a tolerovatelná u subjektů s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu bazálního podtypu, jak je definováno PurIST, a také poskytne předběžné posouzení léčebné odpovědi v bazální -jako předměty. Tato studie bude také sledovat podskupinu subjektů s klasickými podtypy, které jsou léčeny podle standardní péče tripletovou chemoterapií na bázi oxaliplatiny.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Standardní chemoterapií první linie pokročilého adenokarcinomu pankreatu je FOLFIRINOX, NALIRIFOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel. Mnoho studií však naznačuje, že bazální podtypy adenokarcinomu pankreatu nereagují na FOLFIRINOX. Na základě existujících retrospektivních analýz naznačuje přidání inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako je erlotinib ke gemcitabinu a nab-paclitaxelu, zlepšenou míru odpovědi u subjektů s bazálním adenokarcinomem pankreatu ve srovnání s FOLFIRINOX.
Subjekty s klasickým podtypem budou léčeny tripletovou chemoterapií na bázi oxaliplatiny standardní péče. Subjekty s bazálním typem budou dostávat kombinovanou léčbu erlotinibem. Účelem této studie je zjistit nejlepší dávku kombinované léčby erlotinibem. Kombinovaná léčba erlotinibem není schválena FDA. Nicméně kombinace erlotinibu, gemcitabinu a nab-paclitaxelu jsou obě schváleny FDA pro léčbu rakoviny slinivky břišní. Standardní ošetření jsou oba schváleny FDA. Všechny tři léky byly použity v kombinaci již dříve v jiných klinických studiích a existuje určité množství údajů o bezpečnosti.
V bazální větvi této studie bude použit dvoustupňový návrh bayesovského optimálního intervalu (U-BOIN) k vyhodnocení rozsahu bezpečných a přípustných dávek ve fázi 1 a optimální nejlepší dávky (OBD) ve fázi 2 bazální předměty. Po určení OBD bude zařazena expanzní kohorta, aby se získala další přesnost celkové míry odezvy (ORR). Celkem bude do bazálního ramene zařazeno 52 pacientů. Samostatně bude 52 pacientů s „klasickými“ nádory zařazeno do paralelní větve a bude jim podávána standardní léčba tripletová chemoterapie na bázi oxaliplatiny (FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX), aby se určily dlouhodobé výsledky včetně celkového přežití, míry objektivní odpovědi a progrese- volné přežití. Cílem je otestovat bezpečnost a účinnost (jak dobře léčba funguje) obou způsobů léčby v závislosti na typu rakoviny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Catherine A Griffin
- Telefonní číslo: 1 984-974-8771
- E-mail: catherine_griffin@med.unc.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Byl získán písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení HIPAA k uvolnění osobních zdravotních informací. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy na základě úsudku zkoušejícího.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Subjekt musí souhlasit s povinnou biopsií před zahájením studie, pokud archivní tkáň není dostupná nebo dostatečná.
- Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění není měřitelné podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
- Bez histologického nebo cytologického průkazu/potvrzení metastatického adenokarcinomu pankreatu.
- Předchozí terapie zaměřená na slinivku břišní.
- Mozkové metastázy diagnostikované během posledních 4 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PurIST Basal
Subjekty budou vyšetřeny pomocí klasifikátoru PurIST a „bazálním“ nádorům bude přidělena kombinovaná terapie s GnP a erlotinibem.
|
1000 mg/m2, intravenózně v den 1 a den 15, pro subjekty s karcinomem pankreatu typu bazálních buněk.
Ostatní jména:
125 mg/m2 intravenózně v den 1 a den 15 pro subjekty s karcinomem pankreatu typu bazálních buněk.
Ostatní jména:
50 mg perorálně denně.
pro subjekty s bazálním buněčným typem karcinomu pankreatu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: PurIST Classic
Subjekty budou vyšetřeny pomocí klasifikátoru PurIST as klasickými nádory budou léčeny podle standardní péče na tripletové terapii.
|
Subjekty s klasickým adenokarcinomem pankreatu obdrží.
NALIRIFOX je lipozomální irinotekan s 5-fluorouracilem/leukovorinem a oxaliplatinou.
O dávkování a plánu rozhodne ošetřující lékař.
Ostatní jména:
Subjekty s klasickým adenokarcinomem pankreatu obdrží.
O dávkování a plánu rozhodne ošetřující lékař.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE)
Časové okno: První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
Nežádoucí příhody (AE) budou klasifikovány a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5.0, ve Fázi I subjektů s bazálním nastavením. Bude hlášen počet účastníků s nežádoucími účinky (AE). . |
První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT jsou definovány pomocí nežádoucích účinků jako alespoň možná související s podáváním erlotinibu u subjektů fáze I. Pokud je zjevná DLT jednoznačně způsobena základním onemocněním a nesouvisí s infuzí produktu, pak zkoušející upřesní, že událost není DLT. Pro hodnocení budou použity toxicity související s léčbou a hodnocené nežádoucí účinky podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE). Období hodnocení bezpečnosti pro hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) a stanovení optimální nejlepší dávky (OBD) bude zahrnovat toxicity související s léčbou nízkou dávkou erlotinibu při podávání s gemcitabinem/nab-paklitaxelem jednou za dva týdny počínaje dnem léčby zahájení až do konce léčby. |
Až 28 dní
|
|
Míra objektivní odpovědi – bazální karcinom pankreatu
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Míra objektivní odpovědi u subjektů ve stádiu 2 s bazální histologií, léčených nízkou dávkou erlotinibu na OBD, když se dvakrát týdně podával gemcitabin/nab-paclitaxel, jak je definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR), jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odezvy v kritériích pro solidní nádory (RECIST) 1.1.
RECIST udává, zda subjekt zaznamenal úplnou odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odezva nebo menší odezva než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
|
Až 12 týdnů
|
|
Celkové přežití – klasický metastatický adenokarcinom pankreatu
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití jedinců s klasickým metastatickým adenokarcinomem pankreatu je definováno jako doba od začátku léčby do smrti.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod (AE) u subjektů s bazálním karcinomem slinivky břišní
Časové okno: První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
Počet nežádoucích příhod (AE) u subjektů s bazálním karcinomem pankreatu léčených nízkou dávkou erlotinibu při podávání s gemcitabinem/nab-paclitaxelem jednou za dva týdny, jak je definováno v CTCAE v5.
|
První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese u subjektů užívajících nízké dávky erlotinibu při podávání s gemcitabinem/nab-paklitaxelem jednou za dva týdny s bazálním metastatickým adenokarcinomem pankreatu je definováno jako doba mezi zahájením léčby a progresí nebo úmrtím.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití u subjektů s bazálním metastatickým adenokarcinomem pankreatu
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití u subjektů s bazálním metastatickým adenokarcinomem pankreatu na nízké dávce erlotinibu při podávání s gemcitabinem/nab-paklitaxelem jednou za dva týdny je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti (pouze rameno podobné bazálnímu).
|
2 roky
|
|
Objektivní odpověď u jedinců s klasickým adenokarcinomem pankreatu
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Objektivní odpověď u pacientů s klasickým adenokarcinomem slinivky břišní léčených standardní tripletovou chemoterapií (FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX) definovaná jako kompletní odpověď (CR) + parciální odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1.
|
Až 12 týdnů
|
|
Počet nežádoucích příhod (AE) u subjektů s klasickým adenokarcinomem pankreatu
Časové okno: První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
Počet nežádoucích příhod (AE) u subjektů s klasickým karcinomem pankreatu léčených tripletovou terapií standardní péče, jak je definováno v CTCAE v5.0.
|
První den studijní léčby až do 28 dnů po poslední léčbě
|
|
Přežití bez progrese (PFS) u subjektů s klasickým adenokarcinomem pankreatu
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) po standardní péči tripletové chemoterapie (FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX) u pacientů s klasickým metastazujícím adenokarcinomem pankreatu je definováno jako doba mezi zahájením standardní péče tripletové terapie do progrese nebo smrti.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary, bazální buňka
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Irinotekan
- Levoleukovorin
- Folfirinox
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- LCCC2220
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .