Studie srovnávající BL-B01D1 s topotekanem u pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk ≥18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Pacienti s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic po selhání anti-PD-1/PD-L1 monoklonálních protilátek a chemoterapie na bázi platiny;
5. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
6. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
7. ECOG 0 nebo 1;
8. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
10. Úroveň orgánové funkce musí splňovat požadavky za předpokladu, že 14 dnů před obdobím screeningu není povolena krevní transfuze a nejsou povoleny žádné léky na růst buněk;
11. Těhotenský test v séru musí být proveden do 7 dnů před zahájením léčby u premenopauzálních fertilních žen, výsledek musí být negativní a nesmí být laktující; Všechny zařazené pacientky by měly užívat adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného cyklu a ještě 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má histologický nebo cytologický průkaz nemalobuněčného karcinomu plic nebo smíšené složky malobuněčného karcinomu plic/nemalobuněčného karcinomu plic;
2. Před randomizací byla do 4 týdnů nebo 5 poločasů nasazena chemoterapie, cílená terapie nebo biologická terapie, do 5 dnů byla nasazena cílená terapie s malými molekulami nebo do 2 týdnů paliativní radioterapie;
3. Pacienti s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic, kteří jsou způsobilí pro kurativní lokální terapii;
4. Přijatá chemoterapie s inhibitorem TOP I;
5. Přijatá anti-EGFR a/nebo HER3 protilátka/ADC léky;
6. Těžké srdeční onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
7. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
8. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, častá a nekontrolovatelná arytmie;
9. Diagnóza aktivní malignity do 3 let před randomizací;
10. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
11. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
12. Anamnéza ILD vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥2;
13. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
14. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
15. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací; Během 2 týdnů před randomizací byla prokázána plicní infekce nebo aktivní plicní zánět vyžadující klinickou intervenci;
16. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
17. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil velké krevní cévy v břiše, hrudníku, krku a hltanu;
18. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
19. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
20. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, rozsáhlou anamnézou resekce střeva, anamnézou imunitní enteritidy, střevní obstrukcí, chronickým průjmem nebo Gilbertovým syndromem;
21. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B01D1;
22. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
23. Těžké neurologické nebo duševní onemocnění v anamnéze;
24. Subjekty, které měly dostávat živou vakcínu nebo dostávaly živou vakcínu během 28 dnů před randomizací studie;
25. Další okolnosti, které vyšetřovatel vyhodnotil jako nevhodné pro účast v hodnocení.