Badanie porównujące BL-B01D1 z topotekanem u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Pacjenci z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca po niepowodzeniu przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1/PD-L1 i chemioterapii opartej na platynie;
5. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek zmian pierwotnych lub przerzutowych;
6. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
7. ECOG 0 lub 1;
8. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
9. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
10. Poziom funkcji narządów musi spełniać wymagania przy założeniu, że w okresie 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno przetaczać krwi i nie wolno podawać leków zawierających czynniki wzrostu komórek;
11. W przypadku płodnych kobiet przed menopauzą należy wykonać test ciążowy z surowicy, a wynik musi być ujemny i nie może to oznaczać karmienia piersią; Wszyscy włączeni pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występują histologiczne lub cytologiczne dowody na niedrobnokomórkowego raka płuc lub mieszane składniki drobnokomórkowego raka płuc/niedrobnokomórkowego raka płuc;
2. Przed randomizacją stosowano chemioterapię, terapię celowaną lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 5 dni lub radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni;
3. Pacjenci z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuc, kwalifikujący się do miejscowej terapii leczniczej;
4. Otrzymał chemioterapię z inhibitorem TOP I;
5. Otrzymane leki na przeciwciała anty-EGFR i/lub HER3/ADC;
6. Historia ciężkiej choroby serca lub choroby naczyń mózgowych;
7. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją;
8. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
9. Rozpoznanie aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją;
10. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
11. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
12. ILD w wywiadzie wymagająca terapii steroidowej lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2;
13. Powikłane choroby płuc prowadzące do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
14. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
15. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; W ciągu 2 tygodni przed randomizacją stwierdzono zakażenie płuc lub aktywne zapalenie płuc wymagające interwencji klinicznej;
16. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
17. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub otaczał duże naczynia krwionośne w jamie brzusznej, klatce piersiowej, szyi i gardle;
18. Ciężka, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
19. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
20. Pacjenci z chorobą zapalną jelit, rozległą resekcją jelita w wywiadzie, immunologicznym zapaleniem jelit, niedrożnością jelit, przewlekłą biegunką lub zespołem Gilberta;
21. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-B01D1 w wywiadzie;
22. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
23. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
24. Pacjenci, którzy mieli otrzymać żywą szczepionkę lub otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania;
25. Inne okoliczności, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do udziału w badaniu.