Studie bezpečnosti a snášenlivosti GA při léčbě pacientů s refrakterní neuropatickou bolestí

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s definitivní diagnózou neuropatické bolesti, včetně, ale bez omezení, bolestivé diabetické periferní neuropatie, neuralgie trojklaného nervu a bolesti po mrtvici, ve věku 18-65 let (bez ohledu na pohlaví), s:

   1. Pravidelná léčba konvenční léčebnou terapií (včetně, ale bez omezení, medikace, fyzioterapie, kognitivní terapie, nervových blokád a jiné neinvazivní nebo minimálně invazivní léčby) po dobu nejméně 3 měsíců bez symptomatické úlevy nebo vzniku tolerance, jak bylo hodnoceno vyšetřovatel
   2. Farmakologická léčba znamená úplnou léčebnou kúru s alespoň dvěma léky první volby, jak je vyhodnotil zkoušející
2. Střední hodnota vizuální analogové stupnice (VAS) ≥ 4 cm a/nebo hodnota střední numerické hodnotící stupnice (NRS) ≥ 4 body během jednoho týdne od výchozího stavu při zápisu
3. Subjekty, které měly stabilní analgetický režim po dobu alespoň 30 dnů před intenzitou bolesti popsanou v inkluzním kritériu 2 a souhlasí s tím, že nebudou svévolně měnit typ a dávku léků, které právě užívají, až do konce období hodnocení účinnost této studie, jak ji vyhodnotil zkoušející
4. Subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti ve studii a daly plně informovaný souhlas s podpisem formuláře informovaného souhlasu
5. Mít stabilní neurologický stav hodnocený výzkumníkem prostřednictvím motorických, senzorických a reflexních funkcí
6. Subjekty jsou považovány za spolehlivé a schopné vyhovět zkušebnímu protokolu (např. schopné porozumět a vyplnit příslušné škály), protokolům návštěv a podávání léků, podle úsudku zkoušejícího
7. Subjekty ve fertilním věku souhlasí s podpisem informovaného souhlasu a neplánují mít děti během období studie a dobrovolně používají účinnou antikoncepci (perorální antikoncepce je zakázána) a neplánují darovat sperma nebo vajíčka

Kritéria vyloučení:

• 1.U pacientů s bolestivou diabetickou periferní neuropatií, amputací způsobenou diabetes mellitus nebo velkými (≥3cm) a/nebo gangrenózními vředy na dolních končetinách 2.V současnosti diagnostikované progresivní neurologické poruchy, jako je roztroušená skleróza, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie, nádory mozku nebo míchy a neurodegenerativních poruch, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky 3. Trpět chronickým systémovým onemocněním, které podle hodnocení výzkumného pracovníka může ovlivnit účast subjektu ve studii, mimo jiné včetně:

  1. trpící závažným kardiopulmonálním onemocněním, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažná arytmie, opakující se astmatické záchvaty atd.;
  2. Zhoubné nádory centrálního nervového systému nebo jiných systémů. 4. Současný stav, jako jsou poruchy koagulace, tendence ke krvácení, dysfunkce krevních destiček, závažně snížená funkce v důsledku základního srdečního/plicního onemocnění, progresivní onemocnění periferních cév nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus, a subjekty, které mohou trpět příslušným chorobným stavem, který postihuje operace podle hodnocení zkoušejícího 5.V současné době užíváte antikoagulancia a není možné je zastavit 6.Lokalizovaná infekce nebo aktivní systémová infekce v předpokládaném místě chirurgického přístupu 7.Historie předchozí intrakraniální chirurgické léčby (kromě minimálně invazivní paracentézy pro diagnostické testy atd. ) 8. Pacienti se závažnými psychiatrickými symptomy (např. velká deprese, schizofrenie atd.) nebo významnými sebevražednými tendencemi nebo u kterých je zkoušejícím hodnoceno, že nejsou schopni dokončit klinickou studii 9. Preexistující nebo souběžná těžká jaterní dysfunkce, renální dysfunkce, srdeční dysfunkce (při níž je závažná jaterní dysfunkce definována jako ALT ≥ 2,0 násobek horní hranice normy nebo AST ≥ 2,0 násobek horní hranice normy; těžká renální dysfunkce znamená CRE ≥ 1,5 násobek horní hranice normy nebo eGFR < 40 ml/min/1,73 m2; a závažná srdeční dysfunkce se týká skóre NYHA stupně 3-4) , delirium, hypotenze, epilepsie, glaukom, myelosuprese nebo leukopenie, těžká deprese centrálního nervového systému nebo kóma z jakékoli příčiny 10. Subjekty s abnormálními laboratorními hodnotami testu:
  1. počet bílých krvinek <3,5 x 109/l a počet neutrofilů <1,0 x 109/l
  2. Krevní destičky (PLT) <75 x 109/L
  3. Koagulace: protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5 x ULN

  4. Titr protilátek proti adeno-asociovanému viru (AAV) v krvi >1:1000 11. Pacienti užívající léky, které způsobují deficit granulocytů nebo mají myelosupresivní účinky 12. Pacienti s deficitem granulocytů nebo těžkou granulocytopenií v důsledku předchozího užívání klozapinu 13. Pacienti s kontraindikacemi a/nebo alergiemi na léky během zkoušky (např. klozapin nebo jiné složky klozapinu, kontrastní látky atd.) 14.Máte gastrointestinální onemocnění (Crohnova choroba, akutní nebo chronická pankreatitida, paralytická střevní neprůchodnost atd.) nebo velké gastrointestinální operace, které ovlivňují vstřebávání, metabolismus a vylučování léků atd. .

     15. Subjekty podstoupily jakoukoli genovou nebo buněčnou terapii 16. Známá anamnéza alkoholu, zneužívání drog 17. Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo aplikují jiné hodnocené biologické látky, léky nebo zařízení během šesti měsíců před screeningem 18. Kontraindikace MRI a funkční MRI (např. klaustrofobie, kovová cizí tělesa v těle) 19. Závažné nežádoucí reakce související s klozapinem jsou považovány za selhání screeningu, pokud se vyskytnou během období screeningu, na základě posouzení zkoušejícího