Badanie bezpieczeństwa i tolerancji GA w leczeniu pacjentów z opornym bólem neuropatycznym

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z ostatecznym rozpoznaniem bólu neuropatycznego, w tym między innymi bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej, neuralgii nerwu trójdzielnego i bólu poudarowego, w wieku 18–65 lat (niezależnie od płci), z:

   1. Regularne leczenie konwencjonalną terapią medyczną (w tym między innymi lekami, fizjoterapią, terapią poznawczą, blokadami nerwów i innymi nieinwazyjnymi lub minimalnie inwazyjnymi metodami leczenia) przez co najmniej 3 miesiące bez złagodzenia objawów lub pojawienia się tolerancji według oceny badacz
   2. Leczenie farmakologiczne oznacza pełny cykl leczenia z użyciem co najmniej dwóch leków pierwszego rzutu, zgodnie z oceną badacza
2. Średnia wartość w wizualnej skali analogowej (VAS) ≥4 cm i/lub średnia wartość w skali numerycznej (NRS) ≥4 punkty w ciągu jednego tygodnia od wartości wyjściowej w chwili włączenia
3. Pacjenci, którzy stosowali stabilny schemat leczenia przeciwbólowego przez co najmniej 30 dni przed wystąpieniem natężenia bólu opisanego w Kryterium włączenia 2 i zgadzają się nie zmieniać samowolnie rodzaju i dawki aktualnie przyjmowanych leków do końca okresu oceny skuteczność tego badania, jak ocenił badacz
4. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i wyrazili w pełni świadomą zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody
5. Mają stabilny stan neurologiczny, oceniony przez badacza na podstawie funkcji motorycznych, czuciowych i odruchowych
6. Uczestników uważa się za wiarygodnych i zdolnych do przestrzegania protokołu badania (tj. zrozumienia i wypełnienia odpowiednich skal), protokołów wizyt i podawania leków, zgodnie z oceną badacza
7. Pacjentki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody i nie planują posiadania dzieci w okresie badania oraz dobrowolnie stosują skuteczną antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne są zabronione) i nie planują oddawania nasienia ani komórek jajowych

Kryteria wykluczenia:

• 1.U pacjentów z bolesną obwodową neuropatią cukrzycową, amputacją spowodowaną cukrzycą lub dużymi (≥3cm) i/lub zgorzelowymi owrzodzeniami kończyn dolnych 2.Obecnie zdiagnozowano postępujące zaburzenia neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, nowotwory mózgu lub rdzenia kręgowego oraz zaburzeń neurodegeneracyjnych, zgodnie z ustaleniami badaczy. 3. Choruje na przewlekłą chorobę ogólnoustrojową, która w ocenie badacza może mieć wpływ na udział uczestnika w badaniu, w tym między innymi:

  1. cierpiący na ciężką chorobę krążeniowo-oddechową, taką jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia, nawracające ataki astmy itp.;
  2. Nowotwory złośliwe ośrodkowego układu nerwowego lub innych układów. 4. Obecny stan, taki jak zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwawień, dysfunkcja płytek krwi, poważnie upośledzona czynność wskutek podstawowej choroby serca/płuc, postępująca choroba naczyń obwodowych lub źle kontrolowana cukrzyca oraz osoby, które mogą cierpieć na odpowiedni stan chorobowy wpływający na operacja w ocenie badacza 5. Aktualnie przyjmuję leki przeciwzakrzepowe i nie mogę ich zatrzymać 6. Zlokalizowane zakażenie lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe w przewidywanym miejscu dostępu chirurgicznego 7. Przebyte wewnątrzczaszkowe leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem małoinwazyjnej paracentezy w celach diagnostycznych itp.) ) 8. Pacjenci z ciężkimi objawami psychiatrycznymi (np. duża depresja, schizofrenia itp.) lub znacznymi tendencjami samobójczymi lub uznani przez badacza za niezdolnych do ukończenia badania klinicznego 9. Istniejąca wcześniej lub współistniejąca ciężka dysfunkcja wątroby, dysfunkcja nerek, dysfunkcja serca (w której ciężką dysfunkcję wątroby definiuje się jako ALT ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy lub AST ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy; ciężka dysfunkcja nerek oznacza CRE ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy lub eGFR < 40ml/min/1,73m2; a ciężka dysfunkcja serca odnosi się do stopnia 3-4 według NYHA), majaczenie, niedociśnienie, padaczka, jaskra, mielosupresja lub leukopenia, ciężka depresja ośrodkowego układu nerwowego lub śpiączka z dowolnej przyczyny 10. Osoby z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych:
  1. liczba białych krwinek <3,5 x 109/l i liczba neutrofili <1,0 x 109/l
  2. Płytki krwi (PLT) <75 x 109/l
  3. Koagulacja: czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5 x GGN

  4. Miano przeciwciał przeciwko wirusowi adenowirusa związanego z adenowirusem we krwi (AAV) > 1:1000 11. Pacjenci przyjmujący leki powodujące niedobór granulocytów lub mające działanie mielosupresyjne 12. Pacjenci z niedoborem granulocytów lub ciężką granulocytopenią spowodowaną wcześniejszym stosowaniem klozapiny 13. Pacjenci z przeciwwskazaniami i/lub alergiami na leki w trakcie badania (np. klozapina lub inne składniki klozapiny, środki kontrastowe itp.) 14. Chorujesz na przewód pokarmowy (choroba Leśniowskiego-Crohna, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki, porażenną niedrożność jelit itp.) lub poważne operacje przewodu pokarmowego, które wpływają na wchłanianie, metabolizm i wydalanie leków itp. .

     15. Pacjenci otrzymali jakąkolwiek terapię genową lub komórkową. 16. Znana historia nadużywania alkoholu, narkotyków 17. Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych lub stosujący inne badane leki biologiczne, leki lub urządzenia w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym 18. Przeciwwskazania do badania MRI i funkcjonalnego MRI (np. klaustrofobia, metaliczne ciała obce w organizmie) 19. Poważne działania niepożądane związane ze stosowaniem klozapiny uważa się za nieuwzględnienie w badaniu przesiewowym, jeżeli wystąpią w okresie przesiewowym, w ocenie badacza