Tutkimus GA:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen neuropaattinen kipu

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on lopullinen neuropaattisen kivun diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kivulias diabeettinen perifeerinen neuropatia, kolmoishermon neuralgia ja aivohalvauksen jälkeinen kipu, iältään 18–65 vuotta (sukupuolesta riippumatta), joilla on:

   1. Säännöllinen hoito tavanomaisella lääkehoidolla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkitys, fysioterapia, kognitiivinen terapia, hermosalpaajat ja muut ei-invasiiviset tai minimaalisesti invasiiviset hoidot) vähintään 3 kuukauden ajan ilman oireiden lievitystä tai toleranssin ilmaantumista, arvioiden mukaan tutkija
   2. Lääkehoidolla tarkoitetaan täyttä hoitojaksoa, jossa on vähintään kaksi ensilinjan lääkettä tutkijan arvioiden mukaan
2. Keskimääräinen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) arvo ≥4 cm ja/tai keskimääräinen numeerinen arviointiasteikon (NRS) arvo ≥4 pistettä viikon sisällä lähtötasosta ilmoittautumisen yhteydessä
3. Potilaat, joilla on ollut vakaa analgeettinen hoito vähintään 30 päivää ennen osallistumiskriteerissä 2 kuvattua kivun voimakkuutta ja jotka suostuvat olemaan mielivaltaisesti muuttamatta tällä hetkellä käyttämänsä lääkityksen tyyppiä ja annosta ennen hoidon arviointijakson päättymistä. tämän tutkimuksen tehokkuutta tutkijan arvioimana
4. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja antoivat täysin tietoisen suostumuksen allekirjoittaakseen tietoisen suostumuslomakkeen
5. Heillä on vakaa neurologinen tila, jonka tutkija arvioi motoristen, sensoristen ja refleksitoimintojen perusteella
6. Koehenkilöiden katsotaan olevan luotettavia ja kykeneviä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. kykeneviä ymmärtämään ja suorittamaan asiaankuuluvat asteikot), vierailuprotokollat ​​ja lääkityksen antoa tutkijan harkinnan mukaan.
7. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt sitoutuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, eivätkä he aio hankkia lapsia tutkimusjakson aikana ja käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä (ehkäisytabletit ovat kiellettyjä) eivätkä aio luovuttaa siittiöitä tai munasoluja

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilailla, joilla on kivulias diabeettinen perifeerinen neuropatia, diabetes mellituksen aiheuttama amputaatio tai alaraajojen suuret (≥3 cm) ja/tai gangrenoottiset haavaumat 2. Tällä hetkellä diagnosoitu etenevä neurologinen sairaus, kuten multippeliskleroosi, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, aivot tai selkäydin ja tutkijoiden määrittämät neurodegeneratiiviset sairaudet 3. Sinulla on krooninen systeeminen sairaus, joka tutkijan arvioiden mukaan voi vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. jotka kärsivät vakavasta sydän- ja keuhkosairaudesta, kuten epästabiilista angina pectorista, sydäninfarktista, vaikeasta rytmihäiriöstä, toistuvista astmakohtauksista jne;
  2. Keskushermoston tai muiden järjestelmien pahanlaatuiset kasvaimet. 4. Tämänhetkinen tila, kuten hyytymishäiriöt, verenvuototaipumus, verihiutaleiden toimintahäiriö, taustalla olevan sydän-/keuhkosairauden, etenevän perifeerisen verisuonisairauden tai huonosti hallitun diabeteksen aiheuttama vakava toimintahäiriö, ja henkilöt, jotka saattavat kärsiä asiaankuuluvasta sairaudesta, joka vaikuttaa leikkaus tutkijan arvioiden mukaan 5. Tällä hetkellä antikoagulantteja ei pystytä estämään 6. Paikallinen infektio tai aktiivinen systeeminen infektio odotetussa leikkauskohdassa 7. Aikaisemman kallonsisäisen kirurgisen hoidon historia (paitsi mini-invasiivinen paracenteesi diagnostisia testejä varten jne. ) 8. Potilaat, joilla on vaikeita psyykkisiä oireita (esim. vakava masennus, skitsofrenia) tai merkittäviä itsemurha-taipumia tai jotka tutkija on arvioinut, etteivät he pysty suorittamaan kliinistä tutkimusta 9. Aiempi tai samanaikainen vaikea maksan vajaatoiminta, munuaisten toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta (jossa vaikea maksan toimintahäiriö määritellään ALT-arvoksi ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja tai ASAT:ksi ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja); vakavalla munuaisten vajaatoiminnalla tarkoitetaan CRE:tä, joka on ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai eGFR:ää < 40 ml/min/1,73 m2; ja vakava sydämen vajaatoiminta viittaa NYHA-pisteisiin 3-4) ，delirium, hypotensio, epilepsia, glaukooma, myelosuppressio tai leukopenia, vakava keskushermoston lama tai mistä tahansa syystä johtuva kooma 10. Koehenkilöt, joilla on epänormaaleja laboratorioarvoja:
  1. valkosolujen määrä <3,5 x 109/l ja neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l
  2. Verihiutale (PLT) <75 x 109/l
  3. Koagulaatio: protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 x ULN

  4. Veren adeno-assosioituneen viruksen (AAV) vasta-ainetitteri >1:1000 11. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka aiheuttavat granulosyyttipuutosta tai joilla on myelosuppressiivisia vaikutuksia 12. Potilaat, joilla on granulosyyttipuutos tai vaikea granulosytopenia aikaisemmasta klotsapiinin käytöstä 13. Potilaat, joilla on allergioita ja/tai vasta-aiheita lääkkeisiin kokeen aikana (esim. klotsapiini tai muut klotsapiinin komponentit, varjoaineet jne.) 14. Sinulla on maha-suolikanavan sairaudet (Crohnin tauti, akuutti tai krooninen haimatulehdus, halvaantuva suolitukos jne.) tai suuria maha-suolikanavan leikkauksia, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen jne. .

     15. Koehenkilöt olivat saaneet mitä tahansa geeni- tai soluterapiaa 16. Tunnettu alkoholin, huumeiden väärinkäytön historia 17. Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai käyttävät muita tutkittavia biologisia aineita, lääkkeitä tai laitteita kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa 18. Vasta-aiheet magneettikuvaukseen ja toiminnalliseen magneettikuvaukseen (esim. klaustrofobia, metallisia vieraita esineitä kehossa) 19. Klotsapiiniin liittyvät vakavat haittavaikutukset katsotaan seulontaan epäonnistuneeksi, jos ne ilmenevät seulontajakson aikana, tutkijan harkinnan mukaan