Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von GA bei der Behandlung von Patienten mit refraktären neuropathischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer definitiven Diagnose neuropathischer Schmerzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schmerzhafte diabetische periphere Neuropathie, Trigeminusneuralgie und Schmerzen nach einem Schlaganfall, im Alter von 18 bis 65 Jahren (unabhängig vom Geschlecht) mit:

   1. Regelmäßige Behandlung mit konventioneller medizinischer Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente, Physiotherapie, kognitive Therapie, Nervenblockaden und andere nicht-invasive oder minimal-invasive Behandlungen) für mindestens 3 Monate ohne Linderung der Symptome oder Auftreten einer Toleranz, wie von beurteilt der Ermittler
   2. Unter pharmakologischer Behandlung versteht man eine vollständige Behandlung mit mindestens zwei Medikamenten der ersten Wahl nach Einschätzung des Prüfarztes
2. Mittlerer Wert auf der visuellen Analogskala (VAS) ≥4 cm und/oder mittlerer Wert auf der numerischen Bewertungsskala (NRS) ≥4 Punkte innerhalb einer Woche nach Studienbeginn bei der Einschreibung
3. Probanden, die vor der in Einschlusskriterium 2 beschriebenen Schmerzintensität mindestens 30 Tage lang eine stabile Schmerztherapie erhalten haben und sich damit einverstanden erklären, die Art und Dosis der Medikamente, die sie derzeit einnehmen, bis zum Ende des Beurteilungszeitraums nicht willkürlich zu ändern die Wirksamkeit dieser Studie, wie vom Prüfer beurteilt
4. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und gaben ihre vollständige Einwilligung zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
5. Sie müssen über einen stabilen neurologischen Status verfügen, der vom Forscher anhand motorischer, sensorischer und Reflexfunktionen beurteilt wird
6. Die Probanden gelten nach Einschätzung des Prüfarztes als zuverlässig und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten (z. B. relevante Skalen zu verstehen und auszufüllen), Besuchsprotokolle zu befolgen und Medikamente zu verabreichen
7. Personen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und haben nicht vor, während des Studienzeitraums Kinder zu bekommen und freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (orale Kontrazeptiva sind verboten) und planen nicht, Sperma oder Eizellen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• 1. Bei Patienten mit schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie, Amputation aufgrund von Diabetes mellitus oder großen (≥ 3 cm) und/oder gangränösen Geschwüren an den unteren Gliedmaßen des Gehirns oder des Rückenmarks und neurodegenerative Erkrankungen, wie von den Prüfärzten festgestellt 3. Sie haben eine chronische systemische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. an schweren Herz-Lungen-Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzrhythmusstörung, wiederkehrenden Asthmaanfällen usw. leiden;
  2. Bösartige Tumoren des Zentralnervensystems oder anderer Systeme. 4. Aktueller Status wie Gerinnungsstörungen, Blutungsneigung, Thrombozytenfunktionsstörung, stark eingeschränkte Funktion aufgrund einer zugrunde liegenden Herz-/Lungenerkrankung, fortschreitende periphere Gefäßerkrankung oder schlecht eingestellter Diabetes mellitus sowie Personen, die möglicherweise an einem relevanten Krankheitszustand leiden, der sie beeinträchtigt Operation nach Einschätzung des Prüfarztes 5. Derzeit Antikoagulanzien einnehmen und nicht in der Lage, diese zu stoppen 6. Lokalisierte Infektion oder aktive systemische Infektion an der erwarteten chirurgischen Zugangsstelle 7. Vorgeschichte früherer intrakranieller chirurgischer Behandlungen (außer minimalinvasive Parazentese für diagnostische Tests usw.) ) 8. Patienten mit schweren psychiatrischen Symptomen (z. B. schwere Depression, Schizophrenie usw.) oder erheblicher Selbstmordtendenz oder nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, die klinische Studie abzuschließen. 9. Vorbestehende oder begleitende schwere Leberfunktionsstörung, Nierenfunktionsstörung, Herzfunktionsstörung (bei der eine schwere Leberfunktionsstörung definiert ist als ALT ≥ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts oder AST ≥ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts); Eine schwere Nierenfunktionsstörung bezieht sich auf einen CRE ≥ 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder einen eGFR < 40 ml/min/1,73 m2; und schwere Herzfunktionsstörung bezieht sich auf einen NYHA-Score von Grad 3-4) Delirium, Hypotonie, Epilepsie, Glaukom, Myelosuppression oder Leukopenie, schwere Depression des Zentralnervensystems oder Koma jeglicher Ursache 10. Probanden mit abnormalen Labortestwerten:
  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen <3,5 x 109/L und Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L
  2. Thrombozyten (PLT) <75 x 109/L
  3. Gerinnung: Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 x ULN

  4. Blut-Adeno-assoziiertes Virus (AAV)-Antikörpertiter > 1:1000 11. Patienten, die Medikamente einnehmen, die einen Granulozytenmangel verursachen oder myelosuppressive Wirkungen haben 12. Patienten mit Granulozytenmangel oder schwerer Granulozytopenie aufgrund vorheriger Anwendung von Clozapin 13. Patienten mit Kontraindikationen und/oder Allergien auf Medikamente während der Studie (z.B. Clozapin oder andere Bestandteile von Clozapin, Kontrastmittel usw.) 14. Sie haben Magen-Darm-Erkrankungen (Morbus Crohn, akute oder chronische Pankreatitis, paralytischer Darmverschluss usw.) oder größere Magen-Darm-Operationen, die die Aufnahme, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln usw. beeinträchtigen .

     15. Die Probanden hatten eine Gen- oder Zelltherapie erhalten 16. Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- und Drogenmissbrauch. 17. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening andere in der Prüfphase befindliche Biologika, Medikamente oder Geräte anwenden. 18. Kontraindikationen für MRT und funktionelle MRT (z. B. Klaustrophobie, metallische Fremdkörper im Körper) 19. Schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Clozapin gelten nach Einschätzung des Prüfarztes als Screening-Fehler, wenn sie während des Screening-Zeitraums auftreten