En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GA i behandlingen af ​​patienter med refraktær neuropatisk smerte

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en endelig diagnose af neuropatisk smerte, herunder men ikke begrænset til smertefuld diabetisk perifer neuropati, trigeminusneuralgi og smerter efter slagtilfælde, i alderen 18-65 år (uanset køn), med:

   1. Reguleret behandling med konventionel medicinsk terapi (herunder, men ikke begrænset til, medicin, fysioterapi, kognitiv terapi, nerveblokeringer og andre ikke-invasive eller minimalt invasive behandlinger) i mindst 3 måneder uden symptomatisk lindring eller fremkomst af tolerance, som vurderet af efterforskeren
   2. Farmakologisk behandling betyder et fuldt behandlingsforløb med mindst to førstevalgsmedicin, som vurderet af investigator
2. Gennemsnitlig visuel analog skala (VAS) værdi ≥4 cm og/eller gennemsnitlig numerisk vurderingsskala (NRS) værdi ≥4 point inden for en uge efter baseline ved tilmelding
3. Forsøgspersoner, der har haft et stabilt analgetisk regime i mindst 30 dage forud for smerteintensiteten beskrevet i inklusionskriterium 2 og er enige om ikke vilkårligt at ændre typen og dosis af medicin, som de i øjeblikket tager, indtil udgangen af ​​vurderingsperioden for effektiviteten af ​​dette forsøg, som vurderet af investigator
4. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i forsøget og gav fuldt informeret samtykke til at underskrive en informeret samtykkeformular
5. Har stabil neurologisk status som vurderet af forskeren gennem motoriske, sensoriske og refleksfunktioner
6. Forsøgspersoner anses for at være pålidelige og i stand til at overholde forsøgsprotokollen (f.eks. i stand til at forstå og udfylde relevante skalaer), besøgsprotokoller og medicinadministration ifølge investigatorens vurdering
7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at underskrive en informeret samtykkeerklæring og har ingen planer om at få børn i løbet af undersøgelsesperioden og bruger frivilligt effektiv prævention (orale præventionsmidler er forbudt) og planlægger ikke at donere sæd eller æg

Ekskluderingskriterier:

• 1.Hos patienter med smertefuld diabetisk perifer neuropati, amputation på grund af diabetes mellitus eller store (≥3 cm) og/eller gangrenøse sår på underekstremiteterne 2.I øjeblikket diagnosticeret med progressive neurologiske lidelser såsom multipel sklerose, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, tumorer i hjernen eller rygmarven og neurodegenerative lidelser, som bestemt af efterforskerne 3. Har en kronisk systemisk sygdom, der, som vurderet af investigator, kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

  1. lider af alvorlig kardiopulmonal sygdom, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig arytmi, tilbagevendende astmaanfald, etc;
  2. Ondartede tumorer i centralnervesystemet eller andre systemer. 4. Nuværende status såsom koagulationsforstyrrelser, blødningstendenser, blodpladedysfunktion, alvorligt nedsat funktion på grund af underliggende hjerte-/lungesygdomme, progressiv perifer vaskulær sygdom eller dårligt kontrolleret diabetes mellitus og forsøgspersoner, der kan lide af en relevant sygdomstilstand, der påvirker kirurgi som vurderet af investigator 5. I øjeblikket på antikoagulantia og ude af stand til at stoppe dem 6. Lokaliseret infektion eller aktiv systemisk infektion på det forventede kirurgiske adgangssted 7. Historik om tidligere intrakraniel kirurgisk behandling (bortset fra minimalt invasiv paracentese til diagnostiske tests mv. ) 8.Patienter med svære psykiatriske symptomer (f.eks. svær depression, skizofreni osv.) eller signifikante selvmordstendenser eller vurderet af investigator til at være ude af stand til at gennemføre det kliniske forsøg 9. Eksisterende eller samtidig alvorlig leverdysfunktion, nyreinsufficiens, hjertedysfunktion (hvor alvorlig leverdysfunktion er defineret som ALAT ≥ 2,0 gange den øvre grænse for normal eller ASAT ≥ 2,0 gange den øvre grænse for normal; alvorlig nyreinsufficiens refererer til en CRE ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller en eGFR < 40mL/min/1,73m2; og alvorlig hjertedysfunktion refererer til en NYHA-score på grad 3-4) ，delirium, hypotension, epilepsi, glaukom, myelosuppression eller leukopeni, alvorlig centralnervesystemsdepression eller koma af enhver årsag 10. Forsøgspersoner med unormale laboratorietestværdier:
  1. antal hvide blodlegemer <3,5 x 109/L og neutrofiltal <1,0 x 109/L
  2. Blodplader (PLT) <75 x 109/L
  3. Koagulation: protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid >1,5 x ULN

  4. Blod adeno-associeret virus (AAV) antistoftiter >1:1000 11.Patienter, der tager lægemidler, der forårsager granulocytmangel eller har myelosuppressive virkninger 12.Patienter med granulocytmangel eller svær granulocytopeni på grund af tidligere brug af clozapin 13.eller kontraindikationer patienter og patienter til medicin under forsøget (f.eks. clozapin eller andre komponenter af clozapin, kontrastmidler osv.) 14.Har mave-tarmsygdomme (Crohns sygdom, akut eller kronisk pancreatitis, paralytisk tarmobstruktion osv.) eller større gastrointestinale operationer, der påvirker absorption, metabolisme og udskillelse af lægemidler mv. .

     15. Forsøgspersoner havde modtaget enhver gen- eller cellulær terapi 16. Kendt historie med alkohol, stofmisbrug 17.Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg eller anvender andre biologiske undersøgelsesmidler, lægemidler eller udstyr inden for seks måneder før screening 18.Kontraindikationer til MR og funktionel MR (f.eks. klaustrofobi, metalliske fremmedlegemer i kroppen) 19.Clozapin-relaterede alvorlige bivirkninger betragtes som en screeningsfejl, hvis de opstår i løbet af screeningsperioden, efter investigators vurdering