Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità di GA nel trattamento di pazienti con dolore neuropatico refrattario

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi definitiva di dolore neuropatico, inclusi ma non limitati a neuropatia diabetica periferica dolorosa, nevralgia del trigemino e dolore post-ictus, di età compresa tra 18 e 65 anni (indipendentemente dal sesso), con:

   1. Trattamento regolarizzato con terapia medica convenzionale (inclusi, ma non limitati a, farmaci, fisioterapia, terapia cognitiva, blocchi nervosi e altri trattamenti non invasivi o minimamente invasivi) per almeno 3 mesi senza sollievo sintomatico o comparsa di tolleranza, come valutato da l'investigatore
   2. Per trattamento farmacologico si intende un ciclo completo di trattamento con almeno due farmaci di prima linea, secondo la valutazione dello sperimentatore
2. Valore medio della scala analogica visiva (VAS) ≥ 4 cm e/o valore medio della scala di valutazione numerica (NRS) ≥ 4 punti entro una settimana dal basale al momento dell'arruolamento
3. Soggetti che hanno seguito un regime analgesico stabile per almeno 30 giorni prima dell'intensità del dolore descritta nel Criterio di inclusione 2 e accettano di non modificare arbitrariamente il tipo e la dose del farmaco che stanno attualmente assumendo fino alla fine del periodo di valutazione del l'efficacia di questo studio, come valutato dallo sperimentatore
4. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno dato il pieno consenso informato per firmare un modulo di consenso informato
5. Avere uno stato neurologico stabile valutato dal ricercatore attraverso le funzioni motorie, sensoriali e riflesse
6. I soggetti sono considerati affidabili e in grado di rispettare il protocollo dello studio (ad esempio, in grado di comprendere e completare le scale pertinenti), i protocolli di visita e la somministrazione di farmaci, secondo il giudizio dello sperimentatore
7. I soggetti in età fertile accettano di firmare un modulo di consenso informato e non intendono avere figli durante il periodo di studio e utilizzano volontariamente una contraccezione efficace (i contraccettivi orali sono vietati) e non intendono donare sperma o ovuli

Criteri di esclusione:

• 1. Nei pazienti con neuropatia diabetica periferica dolorosa, amputazione dovuta a diabete mellito o ulcere grandi (≥ 3 cm) e/o cancrena sugli arti inferiori 2. Attualmente diagnosticati con disturbi neurologici progressivi come sclerosi multipla, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, tumori del cervello o midollo spinale e disturbi neurodegenerativi, come determinato dagli sperimentatori 3. Presentare una malattia sistemica cronica che, secondo la valutazione dello sperimentatore, può influenzare la partecipazione del soggetto allo studio, incluso ma non limitato a:

  1. affetto da gravi malattie cardiopolmonari come angina instabile, infarto miocardico, grave aritmia, attacchi asmatici ricorrenti, ecc.;
  2. Tumori maligni del sistema nervoso centrale o di altri sistemi. 4.Stati attuali quali disturbi della coagulazione, tendenza al sanguinamento, disfunzione piastrinica, funzionalità gravemente ridotta a causa di una malattia cardiaca/polmonare sottostante, malattia vascolare periferica progressiva o diabete mellito scarsamente controllato e soggetti che potrebbero soffrire di uno stato patologico rilevante che colpisce intervento chirurgico valutato dallo sperimentatore 5.Attualmente in trattamento con anticoagulanti e incapacità di fermarli 6.Infezione localizzata o infezione sistemica attiva nel sito di accesso chirurgico previsto 7.Storia di precedente trattamento chirurgico intracranico (ad eccezione della paracentesi minimamente invasiva per test diagnostici, ecc.) ) 8. Pazienti con gravi sintomi psichiatrici (ad es. depressione maggiore, schizofrenia, ecc.) o significative tendenze suicide o che secondo lo sperimentatore non sono in grado di completare lo studio clinico 9. Disfunzione epatica grave preesistente o concomitante, disfunzione renale, disfunzione cardiaca (in cui la disfunzione epatica grave è definita come ALT ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma o AST ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma); la disfunzione renale grave si riferisce a un CRE ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma o a un eGFR < 40 ml/min/1,73 m2; e disfunzione cardiaca grave si riferisce a un punteggio NYHA di grado 3-4), delirio, ipotensione, epilessia, glaucoma, mielosoppressione o leucopenia, grave depressione del sistema nervoso centrale o coma per qualsiasi causa 10. Soggetti con valori dei test di laboratorio anomali:
  1. conta dei globuli bianchi <3,5 x 109/L e conta dei neutrofili <1,0 x 109/L
  2. Piastrine (PLT) <75 x 109/L
  3. Coagulazione: tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5 x ULN

  4. Titolo anticorpale contro il virus adeno-associato nel sangue (AAV) >1:1000 11. Pazienti che assumono farmaci che causano carenza di granulociti o hanno effetti mielosoppressivi 12. Pazienti con carenza di granulociti o granulocitopenia grave dovuta a precedente uso di clozapina 13. Pazienti con controindicazioni e/o allergie ai farmaci durante lo studio (ad es. clozapina o altri componenti della clozapina, agenti di contrasto, ecc.) 14.Avere malattie gastrointestinali (morbo di Crohn, pancreatite acuta o cronica, ostruzione intestinale paralitica, ecc.) o interventi gastrointestinali importanti che influenzano l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci, ecc. .

     15. I soggetti avevano ricevuto qualsiasi terapia genica o cellulare 16. Storia nota di alcol, abuso di droghe 17. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici o che utilizzano altri farmaci biologici, farmaci o dispositivi sperimentali nei sei mesi precedenti lo screening 18. Controindicazioni alla risonanza magnetica e alla risonanza magnetica funzionale (ad es. claustrofobia, corpi estranei metallici nel corpo) 19. Le reazioni avverse gravi correlate alla clozapina sono considerate un fallimento dello screening se si verificano durante il periodo di screening, a giudizio dello sperimentatore.