Um estudo sobre segurança e tolerabilidade do GA no tratamento de pacientes com dor neuropática refratária

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico definitivo de dor neuropática, incluindo, entre outros, neuropatia periférica diabética dolorosa, neuralgia do trigêmeo e dor pós-AVC, com idade entre 18 e 65 anos (independentemente do sexo), com:

   1. Tratamento regularizado com terapia médica convencional (incluindo, entre outros, medicação, fisioterapia, terapia cognitiva, bloqueios nervosos e outros tratamentos não invasivos ou minimamente invasivos) durante pelo menos 3 meses sem alívio sintomático ou surgimento de tolerância, conforme avaliado por o investigador
   2. Tratamento farmacológico significa um ciclo completo de tratamento com pelo menos dois medicamentos de primeira linha, conforme avaliação do investigador
2. Valor médio da escala visual analógica (VAS) ≥4 cm e/ou valor médio da escala de classificação numérica (NRS) ≥4 pontos dentro de uma semana após a consulta inicial no momento da inscrição
3. Indivíduos que tiveram um regime analgésico estável por pelo menos 30 dias antes da intensidade da dor descrita no Critério de Inclusão 2 e concordam em não alterar arbitrariamente o tipo e a dose da medicação que estão tomando atualmente até o final do período de avaliação da a eficácia deste ensaio, conforme avaliado pelo investigador
4. Os indivíduos se voluntariaram para participar do estudo e deram consentimento totalmente informado para assinar um termo de consentimento informado
5. Ter estado neurológico estável avaliado pelo pesquisador por meio de funções motoras, sensoriais e reflexas
6. Os participantes são considerados confiáveis ​​e capazes de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, capazes de compreender e preencher escalas relevantes), protocolos de visita e administração de medicamentos, de acordo com o julgamento do investigador
7. Indivíduos com potencial para engravidar concordam em assinar um termo de consentimento informado e não têm planos de ter filhos durante o período do estudo e usam voluntariamente contraceptivos eficazes (contraceptivos orais são proibidos) e não planejam doar esperma ou óvulos

Critérios de exclusão:

• 1.Em pacientes com neuropatia periférica diabética dolorosa, amputação por diabetes mellitus ou úlceras grandes (≥3cm) e/ou gangrenosas nos membros inferiores 2.Atualmente diagnosticado com distúrbios neurológicos progressivos, como esclerose múltipla, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, tumores de o cérebro ou medula espinhal e distúrbios neurodegenerativos, conforme determinado pelos investigadores 3.Ter uma doença sistêmica crônica que, conforme avaliada pelo investigador, pode afetar a participação do sujeito no estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. sofrendo de doença cardiopulmonar grave, como angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia grave, ataques recorrentes de asma, etc;
  2. Tumores malignos do sistema nervoso central ou de outros sistemas. 4. Situação atual, como distúrbios de coagulação, tendências hemorrágicas, disfunção plaquetária, função gravemente reduzida devido a doença cardíaca/pulmonar subjacente, doença vascular periférica progressiva ou diabetes mellitus mal controlada, e indivíduos que podem estar sofrendo de um estado de doença relevante que afeta cirurgia avaliada pelo investigador 5. Atualmente em uso de anticoagulantes e incapaz de interrompê-los 6. Infecção localizada ou infecção sistêmica ativa no local de acesso cirúrgico previsto 7. História de tratamento cirúrgico intracraniano anterior (exceto paracentese minimamente invasiva para testes de diagnóstico, etc. ) 8. Pacientes com sintomas psiquiátricos graves (por exemplo, depressão maior, esquizofrenia, etc.) ou tendências suicidas significativas ou avaliados pelo investigador como incapazes de concluir o ensaio clínico 9. Disfunção hepática grave pré-existente ou concomitante, disfunção renal, disfunção cardíaca (na qual a disfunção hepática grave é definida como ALT ≥ 2,0 vezes o limite superior do normal ou AST ≥ 2,0 vezes o limite superior do normal; disfunção renal grave refere-se a CRE ≥ 1,5 vezes o limite superior da normalidade ou TFGe < 40mL/min/1,73m2; e disfunção cardíaca grave refere-se a uma pontuação NYHA de grau 3-4), delírio, hipotensão, epilepsia, glaucoma, mielossupressão ou leucopenia, depressão grave do sistema nervoso central ou coma por qualquer causa 10. Indivíduos com valores anormais de testes laboratoriais:
  1. contagem de glóbulos brancos <3,5 x 109/L e contagem de neutrófilos <1,0 x 109/L
  2. Plaquetas (PLT) <75 x 109/L
  3. Coagulação: tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada >1,5 x LSN

  4. Título de anticorpos contra o vírus adeno-associado (AAV) no sangue >1:1000 11.Pacientes em uso de medicamentos que causam deficiência de granulócitos ou têm efeitos mielossupressores 12.Pacientes com deficiência de granulócitos ou granulocitopenia grave devido ao uso prévio de clozapina 13.Pacientes com contraindicações e/ou alergias a medicamentos durante o ensaio (por ex. clozapina ou outros componentes da clozapina, agentes de contraste, etc.) 14.Ter doenças gastrointestinais (doença de Crohn, pancreatite aguda ou crônica, obstrução intestinal paralítica, etc.) ou grandes cirurgias gastrointestinais que afetam a absorção, metabolismo e excreção de medicamentos, etc. .

     15. Os indivíduos receberam qualquer terapia genética ou celular 16. História conhecida de abuso de álcool e drogas 17.Pacientes que participam de outros ensaios clínicos ou que aplicam outros produtos biológicos, drogas ou dispositivos em investigação nos seis meses anteriores à triagem 18.Contra-indicações para ressonância magnética e ressonância magnética funcional (por exemplo, claustrofobia, corpos estranhos metálicos no corpo) 19. As reações adversas graves relacionadas à clozapina são consideradas uma falha na triagem se ocorrerem durante o período de triagem, a critério do investigador