Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de GA en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con un diagnóstico definitivo de dolor neuropático, que incluye, entre otros, neuropatía periférica diabética dolorosa, neuralgia del trigémino y dolor posterior a un accidente cerebrovascular, de 18 a 65 años de edad (independientemente del sexo), con:

   1. Tratamiento regularizado con terapia médica convencional (que incluye, entre otros, medicamentos, fisioterapia, terapia cognitiva, bloqueos nerviosos y otros tratamientos no invasivos o mínimamente invasivos) durante al menos 3 meses sin alivio sintomático ni aparición de tolerancia, según lo evaluado por el investigador
   2. Tratamiento farmacológico significa un ciclo completo de tratamiento con al menos dos medicamentos de primera línea, según la evaluación del investigador.
2. Valor medio de la escala visual analógica (EVA) ≥4 cm y/o valor medio de la escala de calificación numérica (NRS) ≥4 puntos dentro de una semana desde el inicio en el momento de la inscripción
3. Sujetos que hayan tenido un régimen analgésico estable durante al menos 30 días antes de la intensidad del dolor descrita en el Criterio de inclusión 2 y acepten no cambiar arbitrariamente el tipo y la dosis de medicación que están tomando actualmente hasta el final del período de evaluación de la eficacia de este ensayo, según la evaluación del investigador
4. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para participar en el ensayo y dieron su consentimiento plenamente informado para firmar un formulario de consentimiento informado.
5. Tener un estado neurológico estable según lo evaluado por el investigador a través de funciones motoras, sensoriales y reflejas.
6. Los sujetos se consideran confiables y capaces de cumplir con el protocolo del ensayo (p. ej., capaces de comprender y completar escalas relevantes), protocolos de visitas y administración de medicamentos, según el criterio del investigador.
7. Los sujetos en edad fértil aceptan firmar un formulario de consentimiento informado y no tienen planes de tener hijos durante el período del estudio y utilizan voluntariamente anticonceptivos eficaces (los anticonceptivos orales están prohibidos) y no planean donar esperma u óvulos.

Criterios de exclusión:

• 1.En pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa, amputación por diabetes mellitus o úlceras grandes (≥3cm) y/o gangrenosas en miembros inferiores 2.Actualmente diagnosticados con trastornos neurológicos progresivos como esclerosis múltiple, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, tumores de el cerebro o la médula espinal, y trastornos neurodegenerativos, según lo determinen los investigadores. 3. Tiene una enfermedad sistémica crónica que, según la evaluación del investigador, puede afectar la participación del sujeto en el estudio, que incluye, entre otros:

  1. padecer una enfermedad cardiopulmonar grave como angina inestable, infarto de miocardio, arritmia grave, ataques de asma recurrentes, etc.;
  2. Tumores malignos del sistema nervioso central u otros sistemas. 4. Estado actual, como trastornos de la coagulación, tendencias hemorrágicas, disfunción plaquetaria, función gravemente reducida debido a una enfermedad cardíaca/pulmonar subyacente, enfermedad vascular periférica progresiva o diabetes mellitus mal controlada, y sujetos que puedan estar padeciendo un estado patológico relevante que afecte cirugía según la evaluación del investigador 5.Actualmente tomando anticoagulantes y sin poder suspenderlos 6.Infección localizada o infección sistémica activa en el sitio de acceso quirúrgico previsto 7.Historia de tratamiento quirúrgico intracraneal previo (excepto paracentesis mínimamente invasiva para pruebas de diagnóstico, etc. ) 8.Pacientes con síntomas psiquiátricos graves (p. ej., depresión mayor, esquizofrenia, etc.) o tendencias suicidas significativas o evaluados por el investigador como incapaces de completar el ensayo clínico 9. Disfunción hepática grave preexistente o concomitante, disfunción renal, disfunción cardíaca (en la que la disfunción hepática grave se define como ALT ≥ 2,0 veces el límite superior de lo normal o AST ≥ 2,0 veces el límite superior de lo normal; disfunción renal grave se refiere a una CRE ≥ 1,5 veces el límite superior normal o una TFGe < 40 ml/min/1,73 m2; y disfunción cardíaca grave se refiere a una puntuación de la NYHA de grado 3-4), delirio, hipotensión, epilepsia, glaucoma, mielosupresión o leucopenia, depresión grave del sistema nervioso central o coma por cualquier causa 10. Sujetos con valores anormales en las pruebas de laboratorio:
  1. recuento de glóbulos blancos <3,5 x 109/l y recuento de neutrófilos <1,0 x 109/l
  2. Plaquetas (PLT) <75 x 109/L
  3. Coagulación: tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5 x LSN

  4. Título de anticuerpos contra el virus adenoasociado (AAV) en sangre >1:1000 11.Pacientes que toman medicamentos que causan deficiencia de granulocitos o tienen efectos mielosupresores 12.Pacientes con deficiencia de granulocitos o granulocitopenia grave debido al uso previo de clozapina 13.Pacientes con contraindicaciones y/o alergias a los medicamentos durante el ensayo (p. ej. clozapina u otros componentes de la clozapina, agentes de contraste, etc.) 14. Tiene enfermedades gastrointestinales (enfermedad de Crohn, pancreatitis aguda o crónica, obstrucción intestinal paralítica, etc.) o cirugías gastrointestinales mayores que afecten la absorción, metabolismo y excreción de fármacos, etc. .

     15. Los sujetos habían recibido alguna terapia genética o celular 16. Historial conocido de abuso de alcohol y drogas 17. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos o que aplican otros productos biológicos, medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los seis meses previos a la evaluación 18. Contraindicaciones para la resonancia magnética y la resonancia magnética funcional (p. ej. claustrofobia, cuerpos extraños metálicos en el cuerpo) 19. Las reacciones adversas graves relacionadas con la clozapina se consideran un fracaso del cribado si ocurren durante el período de cribado, a criterio del investigador.