Využití AKR1B10 pro monitorování pooperační recidivy hepatocelulárního karcinomu

Primární karcinom jater (PLC) je celosvětově čtvrtou nejčastější malignitou a má druhou nejvyšší úmrtnost ze všech malignit. Primární rakovina jater zahrnuje především hepatocelulární karcinom (HCC) a intrahepatický cholangiokarcinom (intrahepatální cholangiokarcinom). ICC a kombinovaný hepatocelulární cholangiokarcinom (cHCC-CCA) byly tři různé patologické typy. HCC představuje celosvětově více než 80 % primárních případů rakoviny jater.

Radikální resekce hepatocelulárního karcinomu je hlavní léčbou časného HCC a chirurgická léčba je přesným způsobem, jak zlepšit míru přežití. Vysoká míra pooperačních recidiv však vážně ovlivňuje prognózu pacientů a čím dřívější recidiva, tím horší je prognóza. Do 2 let po operaci je považována za čas časné recidivy hepatocelulárního karcinomu po operaci a efektivní sledování nám může recidivu onemocnění včas připomenout.

V současnosti však stále chybí ideální monitorovací a diagnostické indikátory v reálném čase pro hodnocení účinnosti chirurgické resekce a sledování recidivy. V současné době se hodnocení pooperační účinnosti a sledování recidivy HCC provádí především pomocí sérologických markerů (jako je alfa-fetoprotein (AFP), abnormální protrombin (DCP) atd.) v kombinaci se zobrazovacím vyšetřením (jako je ultrazvuk, CT, MRI , atd.) a punkční biopsie. Poločas AFP in vivo je dlouhý 6-7 dní, nemůže tedy včas odrážet reziduální tumor in vivo a není vhodný pro hodnocení účinnosti pooperační resekce HCC a sledování recidivy. Dlouhodobá klinická aplikace DCP však prokázala, že jeho senzitivita a specificita pro karcinom jater nejsou ideální. Doufáme proto, že v kombinaci se zobrazením najdeme sérologický marker s vyšší senzitivitou a specificitou pro HCC, abychom mohli přesně vyhodnotit pooperační účinnost HCC a sledovat recidivu.

AKR1B10 je monomerní reduktáza, která využívá homamid adenindinukleotid fosfát (NADPH) jako koenzym ke katalýze konverze endogenních a exogenních karbonylových sloučenin na alkoholové skupiny s poločasem 23 hodin in vivo. Za normálních okolností je AKR1B10 vysoce exprimován v lidských střevních tkáních, ale velmi nízká nebo žádná exprese v játrech, plicích, prsu a dalších tkáních. AKR1B10 je však vysoce exprimován v tkáních hepatocelulárního karcinomu a prof. Cao Deliang v roce 1995 poprvé klonoval AKR1B10 z lidských primárních tkání rakoviny jater. Několik předchozích studií ukázalo, že AKR1B10 může být použit jako nový marker primárního karcinomu jater a jeho citlivost a specificita při detekci časného karcinomu jater jsou výrazně lepší než AFP, zejména může citlivě a rychle odrážet nádorovou zátěž in vivo, a má funkce screeningu rakoviny jater a včasné diagnostiky, což má průkopnický význam a velkou klinickou hodnotu v oblasti prevence a léčby rakoviny jater. Vzhledem k tomu, že AKR1B10 má vlastnosti krátkého poločasu a rychlých změn onemocnění, pooperační detekce proteinu AKR1B10 v séru u pacientů s rakovinou jater může být schopna zjistit, zda nádorové buňky zůstávají v těle po operaci dříve, což lékařům poskytne vědecký základ pro rozumné plány pooperační léčby a sledování možné recidivy během sledování. Zda však lze AKR1B10 použít pro hodnocení účinnosti a sledování recidivy po radikální resekci hepatocelulárního karcinomu, nebylo studováno a hlášeno.

Na základě toho vědci předpokládali, že sérový AKR1B10 může poskytnout včasné pooperační hodnocení a sledování recidivy po radikální resekci hepatocelulárního karcinomu.

Na základě předchozích studií a studií z reálného světa má tato studie v úmyslu přijmout multicentrickou, prospektivní a kohortovou studii s hladinou exprese AKR1B10 jako hlavním ukazatelem pozorování, v kombinaci se stávajícími klinickými ukazateli DCP a AFP, ke studiu změn sérových AKR1B10, AFP a DCP a vyhodnotit účinek chirurgické léčby u pacientů s HCC. Zároveň se očekává, že sledování recidivy HCC poskytne novou a spolehlivou metodu pro hodnocení účinnosti a sledování recidivy po radikální resekci HCC a poskytne přesné vodítko pro vědeckou léčbu pacientů s HCC.