Neoadjuvantní cadonilimab v kombinaci s perioperačním oxaliplatinem plus S1 pro difúzní nebo smíšený typ lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

1. Typ charakteristik účastníků a nemocí

   1. Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu negativního nádoru HER-2 a difúzní nebo smíšený typ adenokarcinom žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinomu podle Laurenových histologických podtypů.
   2. Pacienti se dříve museli neléčit lokálně pokročilý adenokarcinom adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky (stadium CT2, CT3, CT4), s lymfatickými uzlinami od N1 do N3 a žádný důkaz metastatického onemocnění (M0).
   3. Pacienti s nádory Siewert typu 2 nebo 3 jsou způsobilí. Zápis účastníků s nádory Siewert typu 1 bude omezen na ty, pro které je plánovaná léčba perioperační chemoterapií a resekcí.

2. Demografie

   1. Subjekty mužů nebo žen musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let.
   2. Očekávané přežití: Očekávaná doba přežití musí být ≥ 12 týdnů.
   3. Stav výkonu: Subjekty musí mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz dodatek 1).
   4. Mužská antikoncepce: Nesterilizované mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s ženským partnerem s plodným potenciálem, musí používat účinnou metodu antikoncepce od 1. do 120 dnů po obdržení konečné dávky vyšetřovacího produktu. Důrazně se doporučuje pro ženskou partnerskou partnerku mužského subjektu, který bude v tomto období také používat účinnou metodu antikoncepce.

   5. Subjekty s plodným potenciálem musí být ochotny používat přiměřené antikoncepční metody během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Rozhodnutí přerušit antikoncepci po tomto časovém bodě by mělo být projednáno s ošetřujícím lékařem. Periodická abstinence, metody antikoncepčního rytmu a stažení nejsou přijatelnými formami antikoncepce.

      • Samice porodu jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (např. Bilaterální tubální ligace, bilaterální ooforektomie nebo úplná hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
      • Jsou vyžadovány vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. Méně než 1% ročně), pokud jsou používány důsledně a správně,. Přijatelné metody zahrnují kombinaci hormonální metody (např. A antikoncepční pilulky) a bariérové ​​metody (např. Samčí kondom plus spermicid), aby se zabránilo těhotenství.
      • Mezi metody bariéry zahrnují samčí kondom plus spermicid, měděné t intrauterinní zařízení a intrauterinní systém uvolňující levonorgestrel.
      • Hormonální metody zahrnují implantáty, hormonální injekci, kombinovanou pilulku, minipill a náplast.
      • Pokud se ženská subjekt otěhotní nebo má podezření na těhotenství během její účasti na studii nebo účasti jejího partnera, musí okamžitě informovat svého léčivého lékaře.

3. Funkce orgánů

   1. Krevní rutina (žádná krevní transfúze do 14 dnů): WBC ≥ 3,0 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Plt ≥ 100 × 10^9/l; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ uln pro ty s celkovými hladinami bilirubinu 1,5 × ULN a ALT/AST ≤ 2,5 x ULN.
   3. Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × uLN nebo clearance kreatininu (CRCL) ≥ 60 ml/min pro ty s Cr> 1,5 × ULN.
   4. Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 × ULN, Aptt ≤ 1,5 × Uln.

   5. Srdeční funkce: Srdeční funkce bude hodnocena pomocí elektrokardiogramu a barevného dopplerovského ultrazvuku a subjekty musely mít během posledních šesti měsíců žádný infarkt myokardu. Hypertenze a další koronární srdeční choroby musí být kontrolovatelná.

      • Samice porodu jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (např. Bilaterální tubální ligace, bilaterální ooforektomie nebo úplná hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
      • Jsou vyžadovány vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. Méně než 1% ročně), pokud jsou používány důsledně a správně,. Přijatelné metody zahrnují kombinaci hormonální metody (např. A antikoncepční pilulky) a bariérové ​​metody (např. Samčí kondom plus spermicid), aby se zabránilo těhotenství.
      • Mezi metody bariéry zahrnují samčí kondom plus spermicid, měděné t intrauterinní zařízení a intrauterinní systém uvolňující levonorgestrel.
      • Hormonální metody zahrnují implantáty, hormonální injekci, kombinovanou pilulku, minipill a náplast.
      • Pokud se ženská subjekt otěhotní nebo má podezření na těhotenství během její účasti na studii nebo účasti jejího partnera, musí okamžitě informovat svého léčivého lékaře.
4. Informovaný souhlas Všichni subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na studii.

5. Další inkluze

   1. Předchozí léčba: Pacienti nesměli předtím dostávat žádnou protinádorovou léčbu, včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie.
   2. Plánujte postupovat na chirurgický zákrok po předoperační chemoterapii na základě standardních stagingových studií na místní praxi.
   3. Být ochoten poskytnout vzorek tkáně a krve z nádorové léze na začátku a v době chirurgického zákroku

Kritéria pro vyloučení:

1. Zdravotní stav

   1. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu.
   2. Má známou další malignitu, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu za posledních 5 let (s výjimkou kožního karcinomu bazálních buněk, kožní spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii).
   3. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
   4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémové léčby za poslední 2 roky. (NOTE: Subjects with vitiligo, alopecia, Grave's disease, Type I diabetes mellitus, hypothyroidism (e.g., following Hashimoto's syndrome) only requiring hormone replacement on a stable dose (without adjustment in the first 4 weeks of study treatment), psoriasis or eczema not requiring systemic treatment (within the past 2 years), or conditions not expected to recur in the absence of an externí spoušť není vyloučen.)
   5. Má jakékoli komplikace vyžadující systémové ošetření kortikosteroidy, jako je prednison (> 10 mg/den) nebo jiné imunosupresivní léky do 14 dnů před prvním podáním. Je povolena substituční terapie (např. Je to tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu).
   6. Historie primární imunodeficience.
   7. Dostával živou vakcínu nebo jiná imunitně aktivující protinádorová léčiva (jako je interferon, interleukin, thymosin nebo imunoterapie) do 30 dnů před první dávkou studijní léčby.

   8. Má známou historii aktivní tuberkulózy.

      • Známá historie transplantace alogenních orgánů a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.
   9. Má známou těžkou alergii nebo přecitlivělost na cadonilimab nebo sintitilimab nebo některý ze studijních chemoterapeutických látek a/nebo na některý z jejich pomocných látek.

   10. Přítomnost kterékoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních rizikových faktorů:

       • ISCHEMIA Myokardu nebo vyšší infarkt myokardu nebo vyšší infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně intervalu QTC ≥ 480 ms), stupeň III nebo IV srdeční nedostatečnost nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50,0%, jak bylo stanoveno barevným dopplerem echokardiografií.
       • Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok nebo jiné arteriovenózní trombotické, embolické nebo ischemické události.

2. Předchozí/souběžná terapie

   1. Subjekty, které se již zapsaly do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii, nebo jsou v období sledování pro intervenční studii (doba mezi první dávkou Cadonilimabu a poslední dávkou v předchozí klinické studii by měla být více než 4 týdny nebo pětinásobek poločasu předchozího studijního léčiva).
   2. Subjekty, které obdržely jakoukoli systémovou nebo léčebnou protinádorovou terapii, včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie.
   3. Subjekty, které dříve obdržely jakoukoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátku nebo jakoukoli jinou protilátku nebo léčivou terapii zaměřující se na ko-stimulaci nebo kontrolní dráhu T-buněk, např. ICO nebo agonisté (např. CD40, CD137, GITR a OX40 atd.).

3. Další kritéria vyloučení

   1. Potvrzený HER-2 pozitivní nádor bude vyloučen.
   2. Pacienti nemohli poskytnout vzorky nádoru a vzorky krve.
   3. Těhotní nebo laktační pacienti, jakož i pacienti s plodným potenciálem, kteří plánují být těhotnou do 5 měsíců po studii; Ženy porodu by měly do 7 dnů před studiem projít těhotenský test krve