Neoadjuvant cadonilimab és periperatív oxaliplatin plusz S1 kombinálva diffúz vagy vegyes típusú lokálisan fejlett gyomor/gastroesophagealis csomóponthoz adenocarcinoma esetén

Befogadási kritériumok:

1. A résztvevők típusa és a betegség jellemzői

   1. A betegeknek a HER-2 negatív daganat és a diffúz vagy vegyes típusú gyomor- vagy gastroesophagealis csomópont adenocarcinoma diagnosztizálásával kell rendelkezniük Lauren szövettani altípusai szerint.
   2. A betegeknek korábban kezeletlennek kell lenniük lokálisan előrehaladott gyomor- vagy gastroesophagealis csomópont adenocarcinoma -val (CT2, CT3, CT4), n1 -től N3 -ig terjedő nyirokcsomókkal, és nincs bizonyíték a metasztatikus betegségre (M0).
   3. A 2. vagy 3. típusú Siewert típusú betegek jogosultak. Az 1. típusú Siewert -i daganatokkal rendelkező résztvevők beiratkozása azokra korlátozódik, akiknél a tervezett kezelés periperatív kemoterápia és reszekció.

2. Demográfia

   1. A férfiak vagy női alanyoknak ≥ 18 és ≤ 75 év közötti korukban kell lenniük a tájékozott beleegyezés aláírásakor.
   2. Várható túlélés: A várható túlélési időnek ≥ 12 hétnek kell lennie.
   3. Teljesítmény állapota: Az alanyoknak 0 vagy 1 ECOG teljesítményállapotuknak kell lenniük (lásd az 1. függeléket).
   4. Férfi fogamzásgátlás: A nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak a gyermekvállalási potenciállal rendelkező női partnerrel, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az 1. és 120. naptól kezdve a vizsgálati termék végső adagjának kézhezvételétől kezdve. Erősen ajánlott egy férfi partnerének, hogy ezen időszak alatt hatékony fogamzásgátlási módszert is alkalmazzon.

   5. A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak hajlandóak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Meg kell vitatni a fogamzásgátlás megszüntetéséről szóló döntést a kezelőorvossal. A periodikus absztinencia, a fogamzásgátló ritmusmódok és a visszavonás nem elfogadható formák a fogamzásgátlásnak.

      • A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstényeket úgy definiálják, mint akik nem műtéten steril (például kétoldalú tubális ligáció, bilaterális oophorectomia vagy teljes hiszterektómia) vagy posztmenopauzális (12 hónapként definiálva, alternatív orvosi ok nélkül).
      • A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazzák az alacsony meghibásodási arányt (azaz kevesebb, mint 1% -ot). Az elfogadható módszerek közé tartozik a hormonális módszer (például fogamzásgátló tabletták) és egy gát módszer (például férfi óvszer és spermicid) kombinációja a terhesség megelőzésére.
      • A gát módszerei közé tartozik a férfi óvszer és a spermicid, a réz T intrauterin eszköz és a levonorgestrel-kiadású intrauterin rendszer.
      • A hormonális módszerek magukban foglalják az implantátumokat, a hormon befecskendezést, a kombinált tablettát, a minipillát és a tapaszt.
      • Ha egy női alany terhessé válik, vagy gyanítja a terhességet a vizsgálatban való részvétel vagy a partner részvétele során, akkor azonnal tájékoztatnia kell kezelőorvosát.

3. Orgona funkció

   1. Vérrutin (nincs vérátömlesztés 14 napon belül): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/L.
   2. Hepatikus funkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, vagy közvetlen bilirubin ≤ uln azok számára, akiknek teljes bilirubin -szintje 1,5 × ULN és ALT/AST szint ≤ 2,5 × ULN.
   3. Vesefunkció: kreatinin (CR) ≤ 1,5 × uln vagy kreatinin clearance (CRCL) ≥ 60 ml/perc azoknál, akiknél a CR> 1,5 × ULN van.
   4. Koagulációs funkció: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Szívfunkció: A szívfunkciót elektrokardiogram és színes Doppler ultrahanggal kell megvizsgálni, és az alanyoknak az elmúlt hat hónapban nem kellett myocardialis infarktusnak. A magas vérnyomásnak és más szívkoszorúér -betegségeknek ellenőrizhetőnek kell lenniük.

      • A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstényeket úgy definiálják, mint akik nem műtéten steril (például kétoldalú tubális ligáció, bilaterális oophorectomia vagy teljes hiszterektómia) vagy posztmenopauzális (12 hónapként definiálva, alternatív orvosi ok nélkül).
      • A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazzák az alacsony meghibásodási arányt (azaz kevesebb, mint 1% -ot). Az elfogadható módszerek közé tartozik a hormonális módszer (például fogamzásgátló tabletták) és egy gát módszer (például férfi óvszer és spermicid) kombinációja a terhesség megelőzésére.
      • A gát módszerei közé tartozik a férfi óvszer és a spermicid, a réz T intrauterin eszköz és a levonorgestrel-kiadású intrauterin rendszer.
      • A hormonális módszerek magukban foglalják az implantátumokat, a hormon befecskendezést, a kombinált tablettát, a minipillát és a tapaszt.
      • Ha egy női alany terhessé válik, vagy gyanítja a terhességet a vizsgálatban való részvétel vagy a partner részvétele során, akkor azonnal tájékoztatnia kell kezelőorvosát.
4. Tájékoztatott hozzájárulás Minden alanynak írásbeli tájékozott hozzájárulást kell biztosítania a tanulmányban való részvételhez.

5. Egyéb zárványok

   1. Korábbi kezelés: A betegek korábban nem kaphattak tumorellenes kezelést, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát, a célzott terápiát vagy az immunterápiát.
   2. Tervezze meg a műtét előtti műtét utáni kemoterápiát követően a helyi gyakorlatonkénti standard stádiumú tanulmányok alapján.
   3. Legyen hajlandó a szöveti és vérmintát biztosítani egy daganatos lézióból a kiindulási állapotban és a műtét idején

Kizárási kritériumok:

1. Egészségi állapot

   1. Előzménye (nem fertőző) pneumonitis, amely szteroidokat igényel, vagy jelenlegi pneumonitis.
   2. Ismert egy ismert további rosszindulatú daganat, amely az elmúlt öt évben aktív kezelést igényel vagy aktív kezelést igényel (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy a carcinoma in situ, amely potenciálisan gyógyító terápián ment keresztül).
   3. Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás terápiát igényel.
   4. Aktív autoimmun betegséggel rendelkezik, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. (Megjegyzés: Vitiligo, alopecia, sírbetegség, I. típusú cukorbetegség mellitus, hypothyreosis (például Hashimoto -szindróma után), amely csak hormonpótlást igényel egy stabil dózison (az elmúlt 4 hetes kiigazítás nélkül), a PSORIASIS -t vagy az ekzémát, nem igényel szisztematikus kezelést (az elmúlt 4 héten), a Porside -t, a szisztematikus kezelést nem igényli, vagy az előzetes, vagy a körülmények között kiigazítás nélkül, a Hashimoto -szindrómát követi. nem zárják ki.)
   5. Bármilyen szövődménye van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal, például prednizonnal (> 10 mg/nap) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az első beadást megelőző 14 napon belül. Megengedett a mellékvese vagy az agyalapi mirigy elégtelenségének fiziológiás vagy fiziológiás kortikoszteroid -helyettesítő terápiájának helyettesítő terápiája.
   6. Az elsődleges immunhiány története.
   7. Élő oltást vagy más immuntiváló tumorellenes gyógyszereket (például interferon, interleukin, timozin vagy immunterápia) kapott 30 napon belül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.

   8. Ismert kórtörténetében az aktív tuberkulózis.

      • Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció ismert története.
   9. Ismert súlyos allergiája vagy túlérzékenysége a kadonilimab vagy a szintilimab vagy a vizsgálati kemoterápiás szerek és/vagy bármelyik segédanyaggal szemben.

   10. A következő kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek vagy a szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris kockázati tényezők jelenléte:

       • II. Vagy magasabb fokozatú miokardiális ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul ellenőrzött aritmia (beleértve a QTC intervallumot ≥ 480 ms), III. Vagy IV. Fokozatú szívelégtelenség vagy bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <50,0%, a szín doppler echokardiográfiájának meghatározása alapján.
       • Cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás támadás vagy más arteriovenous trombotikus, embolikus vagy ischaemiás események.

2. Előzetes/egyidejű terápia

   1. Azoknak az alanyoknak, akik már beiratkoztak egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha ez egy megfigyelő, nem intervenciós klinikai vizsgálat, vagy egy intervenciós vizsgálat követési periódusában (az előző klinikai vizsgálatban az utolsó dózisban az utolsó dózisú időtartamnak több mint négyszeresére kell lennie, vagy ötszörösének kell lennie a korábbi vizsgálati gyógyszer felezési ideje).
   2. Azok az alanyok, akik bármilyen szisztémás vagy gyógyító tumorellenes terápiát kaptak, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát, a célzott terápiát.
   3. Azok az alanyok, akik korábban kaptak anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antitestet vagy bármilyen más antitestet vagy gyógyszeres terápiát, amely a T-sejt együttes stimulációját vagy az ellenőrzőpont-útvonalat célozza meg, pl. ICO -k vagy agonisták (például CD40, CD137, GITR és OX40 stb.).

3. Egyéb kizárási kritériumok

   1. A megerősített HER-2 pozitív daganat kizárásra kerül.
   2. A betegek nem tudtak megadni a tumor mintákat és a vérmintákat.
   3. Terhes vagy szoptató betegek, valamint olyan gyermekkori potenciállal rendelkező betegek, akik a vizsgálat utáni 5 hónapon belül terhesnek tervezik; A gyermekvállalás nőknek a vizsgálat előtt 7 napon belül vér -terhességi tesztet kell kapniuk