Neoadjuwant kadonilimab w połączeniu z okołooperacyjną oksaliplatyną plus S1 dla rozproszonego lub mieszanego typu zaawansowanego gruczolakoraka przewodu żołądkowo -przełykowego

Kryteria włączenia:

1. Rodzaj charakterystyki uczestnika i choroby

   1. Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzoną diagnozę ujemnego nowotworu HER-2 i rozproszonego lub mieszanego gruczolakoraka żołądka lub łowia żołądkarza według podtypów histologicznych Lauren.
   2. Pacjenci musieli wcześniej nieleczyć leśnego gruczolakoraka żołądka lub przewozu gruczolakoraka (stadium CT2, CT3, CT4), z węzłami chłonnymi od N1 do N3 i bez dowodów choroby przerzutowej (M0).
   3. Kwalifikują się pacjenci z nowotworami typu 2 lub 3. Rejestracja uczestników z guzami Siewert typu 1 będzie ograniczona do tych, dla których planowanym leczeniem jest chemioterapia i resekcja okołooperacyjna.

2. Dane demograficzne

   1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej muszą znajdować się w wieku od ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
   2. Oczekiwane przeżycie: oczekiwany czas przeżycia musi wynosić ≥ 12 tygodni.
   3. Status wydajności: Badani muszą mieć status wydajności ECOG 0 lub 1 (patrz załącznik 1).
   4. Kontracecja męska: niesteralizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką potencjału dzieci, muszą zastosować skuteczną metodę antykoncepcji od 1 do 120 dni po otrzymaniu ostatecznej dawki produktu badawczego. Jest to zdecydowanie zalecane dla partnera mężczyzny, który podlegał również skutecznej metodzie antykoncepcji przez cały ten okres.

   5. Kobiety uczestniczące potencjału dzieci muszą być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w całym badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Decyzję o zaprzestaniu antykoncepcji po tym punkcie czasowym należy omówić z lekarzem prowadzącym. Okresowe abstynencja, metody rytmu antykoncepcyjnego i wycofanie są niedopuszczalnymi formami antykoncepcji.

      • Kobiety potencjału dzieci są definiowane jako te, które nie są chirurgicznie sterylne (np. Obustronne podwiązanie jajowodów, obustronna jajnik lub pełna histerektomia) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).
      • Wymagane są wysoce skuteczne metody antykoncepcji, co powoduje niski wskaźnik awarii (tj. Mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie, są używane. Akceptowane metody obejmują połączenie metody hormonalnej (np. Pigułki antykoncepcyjnej) i metodę barierową (np. Prezerwatywa męska plus plemniki) w celu zapobiegania ciąży.
      • Metody barierowe obejmują męską prezerwatywę pluscydydu, miedziane urządzenie wewnątrzmaciczne i układ wewnątrzmaciczny uwalniający levonorgestrel.
      • Metody hormonalne obejmują implanty, wstrzyknięcie hormonu, połączoną pigułkę, minipilię i łatkę.
      • Jeśli kobieta jest w ciąży lub podejrzewa ciążę podczas jej udziału w badaniu lub uczestnictwie jej partnera, musi niezwłocznie poinformować lekarza lekarza.

3. Funkcja narządów

   1. Rutyna krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Plt ≥ 100 × 10^9/l; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × łopatka lub bezpośrednia bilirubina ≤ łoroom dla osób o całkowitych poziomach bilirubiny 1,5 × URN i poziomu alt/AST ≤ 2,5 × URN.
   3. Funkcja nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × Łąka lub klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 60 ml/min dla osób z CR> 1,5 × ULN.
   4. Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Funkcja serca: Funkcja serca zostanie oceniona za pomocą elektrokardiogramu i ultradźwięków Dopplera, a badani musieli nie mieć zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Nadciśnienie i inne choroby wieńcowe muszą być kontrolowane.

      • Kobiety potencjału dzieci są definiowane jako te, które nie są chirurgicznie sterylne (np. Obustronne podwiązanie jajowodów, obustronna jajnik lub pełna histerektomia) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).
      • Wymagane są wysoce skuteczne metody antykoncepcji, co powoduje niski wskaźnik awarii (tj. Mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie, są używane. Akceptowane metody obejmują połączenie metody hormonalnej (np. Pigułki antykoncepcyjnej) i metodę barierową (np. Prezerwatywa męska plus plemniki) w celu zapobiegania ciąży.
      • Metody barierowe obejmują męską prezerwatywę pluscydydu, miedziane urządzenie wewnątrzmaciczne i układ wewnątrzmaciczny uwalniający levonorgestrel.
      • Metody hormonalne obejmują implanty, wstrzyknięcie hormonu, połączoną pigułkę, minipilię i łatkę.
      • Jeśli kobieta jest w ciąży lub podejrzewa ciążę podczas jej udziału w badaniu lub uczestnictwie jej partnera, musi niezwłocznie poinformować lekarza lekarza.
4. Świadoma zgoda, którą wszyscy badani muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

5. Inne inkluzje

   1. Wcześniejsze leczenie: Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać żadnych leczenia przeciwnowotworowego, w tym radioterapii, chemioterapii, terapii ukierunkowanej lub immunoterapii.
   2. Zaplanuj przejście do operacji po chemioterapii przedoperacyjnej na podstawie standardowych badań oceny na miejsce na lokalną praktykę.
   3. Bądź gotów zapewnić tkankę i próbkę krwi ze zmiany guza na początku i w momencie operacji

Kryteria wykluczenia:

1. Warunki medyczne

   1. Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia pneumson, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
   2. Ma znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skórnego raka komórkowego, raka płaskonabłonkowego skórnego lub raka in situ, który ulegał potencjalnie leczniczej leczeniu).
   3. Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
   4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. (Uwaga: osoby z bielactwem, łysieniem, chorobą grobu, cukrzycą typu I, niedoczynność tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) wymagającym jedynie hormonalnego zastępowania stabilnej dawki (bez dostosowania w pierwszych 4 tygodniach leczenia), psoriasis lub Ezzema nie wymaga systemu systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat), lub nie spodziewało się, że nie spodziewano się, że zapalili się z Absencji. Zewnętrzny spust nie jest wykluczony.)
   5. Ma wszelkie powikłania wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami, takimi jak prednizon (> 10 mg/dzień) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. Dozwolona jest terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia nadnerczy lub niewydolności przysadki).
   6. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
   7. Otrzymał żywą szczepionkę szczepionkową lub inne aktywujące odporności przeciwnowotworowe (takie jak interferon, interleukina, tymozyna lub immunoterapia) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.

   8. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy.

      • Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
   9. Ma znaną ciężką alergię lub nadwrażliwość na kadoniodły lub sintiLimab lub którykolwiek z badanych środków chemioterapii i/lub do dowolnego z ich substancji.

   10. Obecność któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych i naczyniowych lub czynników ryzyka sercowo -naczyniowego i mózgowego:

       • Klasa II lub wyższa niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTC ≥ 480 ms), niewydolność serca III lub IV lub frakcja wyrzucania lewej komory (LVEF) <50,0%, jak określono metodą echokokardyografii Dopplera.
       • Wypadek mózgowo -naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny lub inne zdarzenia zakrzepowe, zatorowe lub niedokrwienne.

2. Wcześniej/jednocześnie terapia

   1. Osoby, które już zapisali się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencjonalne badanie kliniczne, lub są w okresie obserwacji w badaniu interwencyjnym (czas między pierwszą dawką kadonilimabu a ostatnią dawką w poprzednim badaniu klinicznym powinien wynosić ponad 4 tygodnie lub 5 razy więcej niż w okresie życia w poprzednim badaniu).
   2. Badani, którzy otrzymali jakąkolwiek ogólnoustrojową lub leczniczą terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię, chemioterapię, terapię ukierunkowaną.
   3. Osoby, które wcześniej otrzymywali jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub leczenie lekarskie ukierunkowane na korektymulację komórek T lub szlak punktu kontrolnego, np. ICO lub agoniści (np. CD40, CD137, Gitr i OX40 itp.).

3. Inne kryteria wykluczenia

   1. Potwierdzono, że guz dodatni HER-2 zostanie wykluczony.
   2. Pacjenci nie mogli dostarczyć próbek nowotworów i próbek krwi.
   3. Pacjenci w ciąży lub karmiących, a także pacjenci z potencjałem dzieci, którzy planują być w ciąży w ciągu 5 miesięcy po badaniu; Kobiety dzieci powinny otrzymać test ciążowy krwi w ciągu 7 dni przed badaniem