Неоадъювантный кадонилимаб в сочетании с периоперационным оксалиплатином плюс S1 для диффузного или смешанного типа локально продвинутого желудочного/гастроэзофагольного соединения аденокарцинома

Критерии включения:

1. Тип характеристик участника и заболевания

   1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз негативной опухоли HER-2 и диффузной или смешанного типа желудочного или гастроэзофагеального аденокарциномы в соответствии с гистологическими подтипами Лорен.
   2. Пациенты должны ранее не лечить локально продвинутые желудочно -желудочно -желудочно -желудочно -желудому или гастроэзофагеальному соединению аденокарциномы (стадия CT2, CT3, CT4), с лимфатическими узлами в диапазоне от N1 до N3 и отсутствием доказательств метастатического заболевания (M0).
   3. Пациенты с опухолями Siewert типа 2 или 3 имеют право. Зачисление участников с опухолями Siewert типа 1 будет ограничена теми, для которых запланированное лечение является периоперационная химиотерапия и резекция.

2. Демография

   1. Субъекты мужского или женского пола должны быть между возрастами ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания информированного согласия.
   2. Ожидаемая выживаемость: ожидаемое время выживания должно быть ≥ 12 недель.
   3. Статус производительности: субъекты должны иметь состояние производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение 1).
   4. Мужская контрацепция: нестерилизованные мужские субъекты, которые подвергаются сексуально активным с партнером по деторождению потенциала, должны использовать эффективный метод контрацепции с 1 по 120 дней после получения окончательной дозы исследовательского продукта. Это настоятельно рекомендуется для женщины -партнера мужчины, субъективного, также используя эффективный метод контрацепции в течение этого периода.

   5. Женщины -субъекты детородного потенциала должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после последней дозы учебного препарата. Решение о прекращении контрацепции после этого момента времени следует обсудить с лечащим врачом. Периодическое воздержание, методы противозачаточного ритма и снятие не являются приемлемыми формами контрацепции.

      • Самки детородного потенциала определяются как те, кто не является хирургически стерильным (например, двусторонняя лигирование труб, двусторонняя оофорэктомия или полная гистерэктомия) или постменопауза (определяется как 12 месяцев без менеджеров без альтернативной медицинской причины).
      • Требуются высокоэффективные методы контрацепции, приводящие к низкой частоте отказов (то есть менее 1% в год), когда они используются последовательно и правильно. Приемлемые методы включают в себя комбинацию гормонального метода (например, противозачаточных таблеток) и барьерного метода (например, мужского презерватива плюс спермицида) для предотвращения беременности.
      • Барьерные методы включают в себя мужской презерватив плюс спермицид, медное внутриматериальное устройство и внутриматоринную систему, релезирующую левоноргестрировку.
      • Гормональные методы включают имплантаты, инъекцию гормонов, комбинированные таблетки, минипилл и пятно.
      • Если субъект женщины становится беременной или подозревает беременность во время участия в исследовании или участии своего партнера, она должна быстро сообщить своему лечащему врачу.

3. Функция органа

   1. Рутина крови (нет переливания крови в течение 14 дней): WBC ≥ 3,0 × 10^9/л; ANC ≥ 1,5 × 10^9/л; PLT ≥ 100 × 10^9/л; HGB ≥ 80 г/л.
   2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, или прямой билирубин ≤ ULN для лиц с общим уровнем билирубина 1,5 × Ульнов и ALT/AST ≤ 2,5 × ULN.
   3. Функция почек: креатинин (CR) ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина (CRCL) ≥ 60 мл/мин для людей с CR> 1,5 × ULN.
   4. Функция коагуляции: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Функция сердца: Функция сердца будет оцениваться с использованием электрокардиограммы и ультразвука доплеровского цвета, и у субъектов не было инфаркта миокарда в течение последних шести месяцев. Гипертония и другие коронарные заболевания сердца должны контролироваться.

      • Самки детородного потенциала определяются как те, кто не является хирургически стерильным (например, двусторонняя лигирование труб, двусторонняя оофорэктомия или полная гистерэктомия) или постменопауза (определяется как 12 месяцев без менеджеров без альтернативной медицинской причины).
      • Требуются высокоэффективные методы контрацепции, приводящие к низкой частоте отказов (то есть менее 1% в год), когда они используются последовательно и правильно. Приемлемые методы включают в себя комбинацию гормонального метода (например, противозачаточных таблеток) и барьерного метода (например, мужского презерватива плюс спермицида) для предотвращения беременности.
      • Барьерные методы включают в себя мужской презерватив плюс спермицид, медное внутриматериальное устройство и внутриматоринную систему, релезирующую левоноргестрировку.
      • Гормональные методы включают имплантаты, инъекцию гормонов, комбинированные таблетки, минипилл и пятно.
      • Если субъект женщины становится беременной или подозревает беременность во время участия в исследовании или участии своего партнера, она должна быстро сообщить своему лечащему врачу.
4. Информированное согласие Все субъекты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

5. Другие включения

   1. Предварительное лечение: пациенты не должны ранее получали какие-либо противоопухолевые методы лечения, включая лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию или иммунотерапию.
   2. Планируйте перейти к хирургии после предоперационной химиотерапии на основе стандартных исследований стадий в соответствии с местной практикой.
   3. Будьте готовы предоставить образец ткани и крови от поражения опухоли на исходном уровне и на момент операции

Критерии исключения:

1. Медицинские условия

   1. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
   2. Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет (за исключением кожного базального рака, кожного плоскоклеточного рака или карциномы in situ, которая подвергалась потенциально лечебной терапии).
   3. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
   4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года. (Примечание. Субъекты с витилиго, алопеции, болезнью могилы, сахарным диабетом типа, гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), требующий только замены гормона на стабильной дозе (без приспособления в первые 4 недели лечения), псориаз или экзема, не требующий системного лечения (в течение последних 2 лет, или условия, не ожидаемых, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, не ожидается, что не ожидается. не исключены.)
   5. Имеет какие -либо осложнения, требующие системного лечения кортикостероидами, такими как преднизон (> 10 мг/день) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до первого введения. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза) допускается.
   6. История первичного иммунодефицита.
   7. Получил живую вакцину или другие иммуно активирующие противоопухолевые препараты (такие как интерферон, интерлейкин, тимозин или иммунотерапия) в течение 30 дней до первой дозы лечения.

   8. Имеет известную историю активного туберкулеза.

      • Известная история трансплантации аллогенных органов и аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.
   9. Имеет известную тяжелую аллергию или гиперчувствительность к кадонилимабу или ситилимабу или любому из исследований химиотерапевтических агентов и/или любого из их наполнителей.

   10. Наличие любого из следующих сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний или сердечно -сосудистых и цереброваскулярных факторов риска:

       • II или более высокая ишемия миокарда или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTC ≥ 480 мс), сердечная недостаточность III или IV или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50,0%, как определено по эхокардиографии цветового доплеров.
       • Цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака или другие артериовенные тромботические, эмболические или ишемические события.

2. Предварительная/сопутствующая терапия

   1. Субъекты, которые уже зарегистрировались в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное, нетрадиционное клиническое исследование, или они находятся в периоде наблюдения для интервенционного исследования (время между первой дозой кадонилимаба и последней дозой в предыдущем клиническом исследовании должно составлять более 4 недель или 5 раз, что в период полураспада предыдущего исследовательского препарата).
   2. Субъекты, которые получили какую-либо системную или лечебную противоопухолевую терапию, включая лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию.
   3. Субъекты, которые ранее получали любые анти-PD-1, анти-PD-L1, антитело против CTLA-4 или любую другую антитела или лекарственную терапию, нацеленную на костимуляцию Т-клеток или путь контрольной точки, например, ICO или агонисты (например, CD40, CD137, GITR, OX40 и т. Д.).

3. Другие критерии исключения

   1. Подтвержденная положительная опухоль HER-2 будет исключена.
   2. Пациенты не могли обеспечить образцы опухоли и образцы крови.
   3. Беременные или кормящие пациенты, а также пациенты с детородным потенциалом, которые планируют забеременеть в течение 5 месяцев после исследования; Женщины деторождений должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до исследования