Neoadjuvant cadonilimab yhdistettynä perioperatiiviseen oksaliplatiiniin plus S1 diffuusi- tai sekoitettua paikallisesti edenneen mahalaukun/gastroesofageaalisen liitosten adenokarsinoomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien ja tautien ominaisuudet

   1. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu diagnoosi HER-2-negatiivisesta kasvaimesta ja diffuusiosta tai sekoitettu tyyppinen maha- tai gastroesofageal-liitoskohde adenokarsinooma Laurenin histologisten alatyyppien mukaan.
   2. Potilailla on aikaisemmin hoitamaton paikallisesti edennyt mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (vaihe CT2, CT3, CT4), imusolmukkeiden ollessa N1 - N3 eikä todisteita metastaattisesta taudista (M0).
   3. Potilaat, joilla on tyypin 2 tai 3 kasvaimia, ovat tukikelpoisia. Siewert -tyypin 1 kasvaimien osallistujien ilmoittautuminen rajoittuu niihin, joille suunniteltu hoito on perioperatiivinen kemoterapia ja resektio.

2. Väestötiedot

   1. Miesten tai naisten koehenkilöiden on oltava ≥ 18 - ≤ 75 -vuotiaiden välillä tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
   2. Odotettu eloonjääminen: Odotetun eloonjäämisajan on oltava ≥ 12 viikkoa.
   3. Suorituskyvyn tila: Kohteiden on oltava ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1 (katso liite 1).
   4. Miesten ehkäisy: Sterilisoimattomien miesten henkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisyyspotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1–120 päivää sen jälkeen, kun tutkittava tuotteen lopullinen annos on saatu. Miesten naispuolisen kumppanin suositellaan voimakkaasti käyttämään myös tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajanjakson ajan.

   5. Naisten lastenpotentiaalin naisten on oltava valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Päätöstä lopettaa ehkäisymenetelmä tämän ajankohdan jälkeen tulisi keskustella osallistuvan lääkärin kanssa. Määräajoin pidättäytyminen, ehkäisyrytmimenetelmät ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.

      • Kasvatuspotentiaalin naaraat määritellään sellaisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (esim. Kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai täydellinen hysterektomia) tai postmenopausaalisesti (määritelty 12 kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
      • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen vikaantumisasteeseen (ts. Alle 1% vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, vaaditaan. Hyväksyttävät menetelmät sisältävät hormonaalisen menetelmän (esim. Son ehkäisypillereiden) ja estemenetelmän (esim. Uroskondomi plus siittiöridit) yhdistelmän raskauden estämiseksi.
      • Estemenetelmät sisältävät uroskondomin plus spermidi, kupari T kohdunsisäinen laite ja Levonorgestrel-vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä.
      • Hormonaaliset menetelmät sisältävät implantit, hormoni -injektio, yhdistetty pilleri, minipilvi ja laastari.
      • Jos naispuolinen henkilö tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tutkimukseen tai kumppaninsa osallistumiseen, hänen on viipymättä ilmoitettava hoitavalle lääkärille.

3. Elimen toiminta

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT ≥ 100 × 10^9/l; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Maksan funktio: kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 × uln tai suora bilirubiini ≤ uln niillä, joilla on kokonaisbilirubiinitasot 1,5 x uln ja ALT/AST -tasot ≤ 2,5 × uln.
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × uln tai kreatiniinipuhde (CRCL) ≥ 60 ml/min niille, joiden CR> 1,5 × ULN.
   4. Koagulaatiofunktio: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Sydämen toiminta: Sydäntoiminta arvioidaan käyttämällä elektrokardiogrammia ja väri -Doppler -ultraääniä, ja koehenkilöillä ei ole ollut sydäninfarktia viimeisen kuuden kuukauden aikana. Verenpainetaudin ja muiden sepelvaltimoiden sydänsairauksien on oltava hallittavissa.

      • Kasvatuspotentiaalin naaraat määritellään sellaisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (esim. Kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai täydellinen hysterektomia) tai postmenopausaalisesti (määritelty 12 kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
      • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen vikaantumisasteeseen (ts. Alle 1% vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, vaaditaan. Hyväksyttävät menetelmät sisältävät hormonaalisen menetelmän (esim. Son ehkäisypillereiden) ja estemenetelmän (esim. Uroskondomi plus siittiöridit) yhdistelmän raskauden estämiseksi.
      • Estemenetelmät sisältävät uroskondomin plus spermidi, kupari T kohdunsisäinen laite ja Levonorgestrel-vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä.
      • Hormonaaliset menetelmät sisältävät implantit, hormoni -injektio, yhdistetty pilleri, minipilvi ja laastari.
      • Jos naispuolinen henkilö tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tutkimukseen tai kumppaninsa osallistumiseen, hänen on viipymättä ilmoitettava hoitavalle lääkärille.
4. Tietoinen suostumus Kaikkien koehenkilöiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistumaan tutkimukseen.

5. Muut sulkeumat

   1. Aikaisempi hoito: Potilaat eivät ole aikaisemmin saaneet kasvaimenvastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia.
   2. Suunnitelma jatkaa leikkausta leikkausta edeltävän kemoterapian jälkeen, joka perustuu standardiin vaiheisiin paikallista käytäntöä kohti.
   3. Ole valmis tarjoamaan kudos- ja verinäyte kasvaimen vauriosta lähtötilanteessa ja leikkauksen yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaudet

   1. On aiemmin (ei-tarttumaton) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume.
   2. On tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon perussolukarsinoomaa, ihon okasolusolukarsinoomaa tai karsinoomaa in situ, joka on käynyt läpi mahdollisesti parantavahoitoa).
   3. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
   4. On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. (Huomaa: Kohteet, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, hautatauti, tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka vaativat vain hormonin korvaamista vakaassa annoksessa (ilman sopeutumista ensimmäisissä 4 -tutkimuksen hoidossa), psoriaasi tai Ecrzema ei vaadi systeemisen hoidon (abstraktia. ulkoista liipaisinta ei ole suljettu pois.)
   5. On komplikaatioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, kuten prednisonilla (> 10 mg/päivä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista. Korvaavahoito (esim. Tyroksiinin, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittu.
   6. Ensisijaisen immuunikato.
   7. On saanut elävän rokotteen tai muun immuunijärjestelmää aktivoivat kasvaimen vastaiset lääkkeet (kuten interferoni, interleukiini, tymosiini tai immunoterapia) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

   8. On tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia.

      • Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
   9. On tunnettu vakava allergia tai yliherkkyys kadonilimabille tai sintilimabille tai mihin tahansa tutkimuskemoterapia -aineisiin ja/tai mihin tahansa heidän apuaineisiinsa.

   10. Minkä tahansa seuraavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien tai sydän- ja verisuoni- ja aivoverisuoniriskitekijöiden esiintyminen:

       • Luokka II tai korkeampi sydänliha -iskemia tai sydäninfarkti, huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTC -aika ≥ 480 ms), III ja IV -sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50,0%, kuten väri -Doppler -echokarardiografia määritetään.
       • Aivoverisuonitapaturma, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai muut valtimovenoosiset tromboottiset, emboliset tai iskeemiset tapahtumat.

2. Aikaisempi/samanaikainen terapia

   1. Koehenkilöiden, jotka ovat jo ilmoittautuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, elleivät kyse ole havainnollisesta, ei-epäterveellisestä kliinisestä tutkimuksesta, tai ne ovat interventiotutkimuksen seurantajakson aikana (kadonilimabin ensimmäisen annoksen ja edellisen kliinisen tutkimuksen viimeisen annoksen välisen ajan tulisi olla yli 4 viikkoa tai viisi kertaa edellisen tutkimuslääkkeen puolivälissä).
   2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä tai parantavaa kasvaimenvastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia.
   3. Koehenkilöt, jotka ovat aikaisemmin saaneet anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-vasta-ainetta tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääkehoito, joka kohdistuu T-solujen stimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin, esim. ICO: t tai agonistit (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).

3. Muut poissulkemiskriteerit

   1. Vahvistettu HER-2-positiivinen kasvain suljetaan pois.
   2. Potilaat eivät voineet tarjota tuumorinäytteitä ja verinäytteitä.
   3. Raskaana olevia tai imettäviä potilaita sekä potilaita, joilla on lastenpotentiaalia, jotka aikovat olla raskaana viiden kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; Laskennallisten naisten tulisi saada veren raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta