Frekvence hypoglykemie u dětí s dlouhým QT syndromem léčených beta-blokátory (LQThypo)

Frekvence hypoglykémie u dětí s dlouhým QT syndromem léčených beta-blokátory

Co je dlouhý QT syndrom (LQTS)? Dlouhý QT syndrom je vzácné, dědičné srdeční onemocnění, které může způsobovat náhlé epizody mdlob a zvyšuje riziko srdečních arytmií a náhlého úmrtí. Je způsoben genetickými změnami ovlivňujícími iontové kanály srdce, které kontrolují elektrickou aktivitu. Ve Finsku má LQTS přibližně 1 z 2000 lidí.

Proč beta-blokátory? Dětem s diagnózou LQTS jsou podávány beta-blokátory (obvykle propranolol) již od kojeneckého věku, aby se předešlo život ohrožujícím arytmiím. Beta-blokátory jsou účinné, ale mohou zvyšovat riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie), zejména u malých dětí.

Proč studovat hypoglykémii? Hypoglykémie je vzácný, ale potenciálně závažný vedlejší účinek beta-blokátorů. Studie ukazují, že přibližně 3 % dětí s LQTS léčených beta-blokátory zažívá symptomatickou hypoglykémii během pěti let, přičemž nejvyšší riziko je u malých dětí. Nejčastějším příznakem je záchvat vyvolaný hypoglykémií. Není známo, jak často se vyskytuje mírná nebo bezpříznaková nízká hladina cukru v krvi, což by při opakování mohlo ovlivnit pohodu a vývoj dítěte.

Cíle studie

Studie si klade za cíl odpovědět na následující otázky:

• Jak často děti s LQTS léčené beta-blokátory zažívají nízkou hladinu cukru v krvi, včetně asymptomatických epizod?
• Může dietní poradenství nebo použití zařízení pro monitorování glukózy pomoci předcházet hypoglykemickým epizodám?
• Jsou některé děti s LQTS citlivější na hypoglykémii a vysvětlují genetické faktory tyto rozdíly?
• Kolik dětí s LQTS potřebuje ve srovnání se zdravými dětmi pohotovostní péči nebo hospitalizaci kvůli hypoglykémii?

Kdo se bude účastnit?

• 20-40 dětí do 7 let věku s geneticky potvrzeným LQTS (typy 1 nebo 2) a léčených beta-blokátory.
• 10 zdravých dětí (sourozenci pacientů s LQTS) jako kontroly.

Děti s diabetem, jinými metabolickými onemocněními, sondovou výživou, určitými léky, dialýzou nebo závažným akutním onemocněním jsou ze studie vyloučeny.

Účast je dobrovolná. Rodičům je poskytnut informovaný souhlas a dětem, které jsou schopné, je také poskytnut jejich vlastní souhlas. Informace jsou poskytovány jak ústně, tak písemně.

Metody studie Kontinuální monitorování glukózy (CGM) Každé dítě bude používat zařízení CGM (Dexcom G7) po dobu 10 dnů, když je dítě zdravé, a znovu po dobu 10 dnů během infekce (kdy je riziko hypoglykémie vyšší kvůli sníženému příjmu potravy). Pokud má dítě hypoglykémii a obdrží dietní doporučení, může být provedeno třetí monitorování.

Stejné CGM podstupují jak pacienti s LQTS, tak zdravé kontroly.

Co se děje během monitorování? Pokud kontinuální monitor glukózy detekuje nízkou glukózu (<3,1 mmol/l), provede se test z prstu k potvrzení hypoglykémie. Pokud je nízká hladina glukózy potvrzena, dítěti je podána potrava nebo nápoj obsahující cukr. Kojená miminka dostávají mateřské mléko. Všechna měření jsou zaznamenána a elektronická data jsou uložena na zabezpečených serverech HUH.

Data jsou analyzována za účelem porovnání průměrných hladin glukózy, času stráveného s nízkou nebo vysokou glukózou a počtu epizod hypoglykémie potvrzených testem z prstu v rámci skupin (zdravé vs. infekční epizody) a mezi skupinami (kontroly vs. pacienti s LQT1 a 2).

Dietní intervence Děti s významnými hypoglykemickými epizodami jsou odesílány k dietologovi. Dietologové mohou doporučit přidání pomalu stravitelných sacharidů (jako je celozrnný chléb) a nesvařeného kukuřičného škrobu do stravy, zejména v noci nebo během onemocnění, aby pomohli udržet stabilní hladiny glukózy.

Genetická analýza Pokud jsou některé děti citlivější na hypoglykémii, výzkumníci použijí data z helsinského biobanku k hledání genetických rozdílů ovlivňujících produkci inzulinu a metabolismus glukózy.

Data pohotovostní péče Výzkumníci přezkoumají záznamy o návštěvách pohotovosti a hospitalizacích kvůli hypoglykémii u pacientů s LQTS do 16 let a porovnají je se zdravými kontrolami.

Použité přístroje Dexcom G7 Systém monitorování glukózy

Systém Dexcom G7 CGM hlásí kontinuální koncentrace intersticiální glukózy v krvi každých 5 minut, nevyžaduje kalibraci a zahrnuje pouze 1 vpich jehlou k umístění senzoru. Systém Dexcom G7 CGM upozorňuje na nízké hodnoty glukózy ze senzoru. Výrobce doporučuje, aby jedno zařízení mohlo být používáno až 10 dní. Systém Dexcom G7 je CE označený a FDA schválený CGM systém pro děti (věk >2 roky).

Rizika a přínosy Rizika Menší bolest nebo nepohodlí z umístění zařízení pro kontinuální monitorování glukózy nebo testů z prstu.

Možné mírné kožní reakce na lepicí pásku. Vzácné riziko infekce nebo krvácení v místě zařízení. U kojenců mohou být údaje z kontinuálního monitorování glukózy méně přesné kvůli tenčí kůži, ale nízké hodnoty jsou vždy potvrzeny testem z prstu.

Přínosy Méně bolestivé než opakované testy z prstu. Poskytuje úplnější data o hladinách glukózy. Pokud je detekována nízká glukóza, péče může být upravena pro zlepšení bezpečnosti (změny stravy, použití CGM během onemocnění nebo změna léků).

Účastníci obdrží na požádání shrnutí svých vlastních dat o glukóze.

Zpracování a ochrana osobních údajů Papírové záznamy jsou bezpečně uloženy do roku 2041. Elektronická data jsou uložena na zabezpečených serverech HUH, přístupná pouze výzkumnému týmu. Data CGM jsou nahrávána na vyhrazený cloudový účet pro projekt.

Časový harmonogram a financování studie Nábor začíná na podzim 2024 a končí koncem roku 2026. Sběr dat pokračuje do června 2027. Výsledky budou analyzovány do konce roku 2027. Studie je financována Nadací pro pediatrický výzkum (25 000 eur), s případným dodatečným financováním v případě potřeby.

Účast je pro rodiny zdarma; nevyplácí se žádná kompenzace.

Způsob vykazování a šíření výsledků Výsledky budou publikovány v mezinárodních recenzovaných časopisech a sdíleny prostřednictvím komunikace HUSH, sociálních médií a finských lékařských publikací.

Závěrečná zpráva bude předložena orgánům do jednoho roku od ukončení studie, včetně podrobností o zařízeních, metodách, analýze a kritického hodnocení.

Etická hlediska Studie se řídí etickými zásadami pro lékařský výzkum zahrnující lidi a dodržuje všechny relevantní zákony a směrnice. Žádné další laboratorní testy nebo náklady pro účastníky. Písemný souhlas je získán od rodičů a dětí, které umí psát. Pokud jsou objevena neočekávaná zjištění, účastníci jsou odesláni k řádné péči.

Proč je tato studie důležitá? Poskytne nové informace o bezpečnosti léčby beta-blokátory u dětí s LQTS. Identifikace a prevence epizod nízké hladiny glukózy v krvi může zlepšit pohodu a neurologický vývoj dětí. Výsledky mohou vést k lepším dietním doporučením, použití kontinuálního monitorování glukózy během onemocnění nebo změnám v medikaci u vysoce rizikových dětí. Studie si klade za cíl zlepšit péči a bezpečnost dětí s LQTS, zejména těch nejvíce ohrožených.