Частота гипогликемии у детей с синдромом удлинённого интервала QT, получающих лечение бета-блокаторами (LQThypo)

Частота гипогликемии у детей с синдромом удлиненного интервала QT, получающих бета-блокаторы

Что такое синдром удлиненного интервала QT (LQTS)? Синдром удлиненного интервала QT - это редкое наследственное заболевание сердца, которое может вызывать внезапные обмороки и повышает риск сердечных аритмий и внезапной смерти. Это вызвано генетическими изменениями, влияющими на ионные каналы сердца, которые контролируют электрическую активность. В Финляндии около 1 из 2000 человек имеют LQTS.

Почему бета-блокаторы? Детям с диагнозом LQTS назначают бета-блокаторы (обычно пропранолол) в младенческом возрасте для предотвращения опасных для жизни аритмий. Бета-блокаторы эффективны, но могут увеличивать риск низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), особенно у маленьких детей.

Зачем изучать гипогликемию? Гипогликемия является редким, но потенциально серьезным побочным эффектом бета-блокаторов. Исследования показывают, что около 3% детей с LQTS, принимающих бета-блокаторы, испытывают симптоматическую гипогликемию в течение пяти лет, причем наибольший риск у маленьких детей. Наиболее частым симптомом является судорога, вызванная гипогликемией. Неизвестно, как часто возникает легкая или бессимптомная гипогликемия, которая может повлиять на благополучие и развитие ребенка при повторении.

Цели исследования

Исследование направлено на ответы на следующие вопросы:

• Как часто у детей с LQTS, принимающих бета-блокаторы, возникает низкий уровень сахара в крови, включая бессимптомные эпизоды?
• Могут ли диетические рекомендации или использование устройств мониторинга глюкозы помочь предотвратить эпизоды гипогликемии?
• Некоторые ли дети с LQTS более чувствительны к гипогликемии, и объясняют ли генетические факторы эти различия?
• Сколько детей с LQTS нуждаются в неотложной помощи или госпитализации из-за гипогликемии по сравнению со здоровыми детьми?

Кто будет участвовать?

• 20-40 детей в возрасте до 7 лет с генетически подтвержденным LQTS (типы 1 или 2) и принимающих бета-блокаторы.
• 10 здоровых детей (братья и сестры пациентов с LQTS) в качестве контрольной группы.

Дети с диабетом, другими метаболическими заболеваниями, зондовым питанием, определенными лекарствами, диализом или тяжелым острым заболеванием исключаются из исследования.

Участие является добровольным. Родителям предоставляется информированное согласие, а детям, которые способны, также предоставляется их собственное согласие. Информация предоставляется как устно, так и в письменной форме.

Методы исследования Непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) Каждый ребенок будет использовать устройство CGM (Dexcom G7) в течение 10 дней, когда ребенок здоров, и еще 10 дней во время инфекции (когда риск гипогликемии выше из-за снижения аппетита). Если у ребенка возникает гипогликемия и он получает диетические рекомендации, может быть проведен третий период мониторинга.

Как пациенты с LQTS, так и здоровые контрольные группы проходят одинаковый CGM.

Что происходит во время мониторинга? Если непрерывный монитор глюкозы обнаруживает низкий уровень глюкозы (<3,1 ммоль/л), проводится пальцевый тест для подтверждения гипогликемии. Если низкий уровень глюкозы подтвержден, ребенку дают пищу или напиток, содержащий сахар. Грудные дети получают грудное молоко. Все измерения записываются, а электронные данные хранятся на защищенных серверах HUH.

Данные анализируются для сравнения среднего уровня глюкозы, времени, проведенного с низким или высоким уровнем глюкозы, и количества эпизодов гипогликемии, подтвержденных пальцевым тестом, внутри групп (здоровые vs эпизод инфекции) и между группами (контрольная группа vs пациенты с LQT1 и 2).

Диетическое вмешательство Дети со значительными эпизодами гипогликемии направляются к диетологу. Диетологи могут рекомендовать добавление медленно усваиваемых углеводов (например, цельнозернового хлеба) и сырого кукурузного крахмала в рацион, особенно ночью или во время болезни, чтобы помочь поддерживать стабильный уровень глюкозы.

Генетический анализ Если некоторые дети более чувствительны к гипогликемии, исследователи будут использовать данные Хельсинкского биобанка для поиска генетических различий, влияющих на выработку инсулина и метаболизм глюкозы.

Данные неотложной помощи Исследователи изучат записи о посещениях неотложной помощи и госпитализациях из-за гипогликемии среди пациентов с LQTS младше 16 лет и сравнят их со здоровыми контрольными группами.

Используемые устройства Система мониторинга глюкозы Dexcom G7

Система CGM Dexcom G7 сообщает о непрерывных концентрациях глюкозы в интерстициальной жидкости каждые 5 минут, не требует калибровки и включает только 1 укол иглой для установки датчика. Система CGM Dexcom G7 предупреждает о низких показаниях датчика глюкозы. Производитель рекомендует, чтобы одно устройство могло использоваться до 10 дней. Система Dexcom G7 имеет маркировку CE и одобрена FDA как система CGM для детей (возраст >2 лет).

Риски и преимущества Риски Небольшая боль или дискомфорт от установки устройства непрерывного мониторинга глюкозы или пальцевых тестов.

Возможные легкие кожные реакции на клейкую ленту. Редкий риск инфекции или кровотечения в месте установки устройства. У младенцев показания непрерывного мониторинга глюкозы могут быть менее точными из-за более тонкой кожи, но низкие показания всегда подтверждаются пальцевым тестом.

Преимущества Менее болезненно, чем повторные пальцевые тесты. Обеспечивает более полные данные об уровне глюкозы. Если обнаруживается низкий уровень глюкозы, уход может быть скорректирован для улучшения безопасности (изменения в диете, использование CGM во время болезни или смена лекарств).

Участники получают сводку своих собственных данных по глюкозе, если пожелают.

Обработка данных и конфиденциальность Бумажные записи хранятся в безопасности до 2041 года. Электронные данные хранятся на защищенных серверах HUH, доступны только исследовательской группе. Данные CGM загружаются в выделенное облачное хранилище для проекта.

Сроки и финансирование исследования Набор участников начинается осенью 2024 года и заканчивается к концу 2026 года. Сбор данных продолжается до июня 2027 года. Результаты будут проанализированы к концу 2027 года. Исследование финансируется Фондом педиатрических исследований (25 000 евро), при необходимости будет привлечено дополнительное финансирование.

Участие бесплатно для семей; компенсация не выплачивается.

Отчетность и распространение Результаты будут опубликованы в международных рецензируемых журналах и распространены через коммуникации HUSH, социальные сети и финские медицинские издания.

Итоговый отчет будет представлен властям в течение года после завершения исследования, включая подробности устройств, методы, анализ и критическую оценку.

Этические соображения Исследование следует этическим принципам медицинских исследований с участием людей и соответствует всем соответствующим законам и руководствам. Никаких дополнительных лабораторных тестов или затрат для участников. Письменное согласие получается от родителей и детей, которые умеют писать. Если обнаруживаются неожиданные находки, участники направляются для надлежащего ухода.

Почему это исследование важно? Оно предоставит новую информацию о безопасности лечения бета-блокаторами у детей с LQTS. Выявление и предотвращение эпизодов низкого уровня сахара в крови может улучшить благополучие и неврологическое развитие детей. Результаты могут привести к улучшению диетических рекомендаций, использованию непрерывного мониторинга глюкозы во время болезни или изменению медикаментов для детей из группы высокого риска. Исследование направлено на улучшение ухода и безопасности для детей с LQTS, особенно для тех, кто наиболее подвержен риску.