Częstość występowania hipoglikemii u dzieci z zespołem długiego QT leczonych beta-blokerami (LQThypo)

Częstość występowania hipoglikemii u dzieci z zespołem długiego QT leczonych beta-blokerami

Czym jest zespół długiego QT (LQTS)? Zespół długiego QT jest rzadką, dziedziczną chorobą serca, która może powodować nagłe epizody omdlenia i zwiększa ryzyko arytmii serca oraz nagłej śmierci. Jest spowodowany zmianami genetycznymi wpływającymi na kanały jonowe serca, które kontrolują aktywność elektryczną. W Finlandii około 1 na 2000 osób ma LQTS.

Dlaczego beta-blokery? Dzieci z rozpoznanym LQTS są poddawane leczeniu beta-blokerami (zwykle propranololem) już w wieku niemowlęcym, aby zapobiegać zagrażającym życiu arytmiom. Beta-blokery są skuteczne, ale mogą zwiększać ryzyko niskiego poziomu cukru we krwi (hipoglikemii), szczególnie u małych dzieci.

Dlaczego badać hipoglikemię? Hipoglikemia jest rzadkim, ale potencjalnie poważnym działaniem niepożądanym beta-blokerów. Badania pokazują, że około 3% dzieci z LQTS przyjmujących beta-blokery doświadcza objawowej hipoglikemii w ciągu pięciu lat, przy czym najwyższe ryzyko występuje u małych dzieci. Najczęstszym objawem jest napad padaczkowy wywołany hipoglikemią. Nie wiadomo, jak często występuje łagodna lub bezobjawowa hipoglikemia, co przy powtarzaniu się mogłoby wpłynąć na dobrostan i rozwój dziecka.

Cele badania

Badanie ma na celu odpowiedź na następujące pytania:

• Jak często dzieci z LQTS przyjmujące beta-blokery doświadczają niskiego poziomu cukru we krwi, w tym epizodów bezobjawowych?
• Czy porady dietetyczne lub stosowanie urządzeń do monitorowania glukozy mogą pomóc w zapobieganiu epizodom hipoglikemii?
• Czy niektóre dzieci z LQTS są bardziej wrażliwe na hipoglikemię i czy czynniki genetyczne wyjaśniają te różnice?
• Ile dzieci z LQTS wymaga pomocy medycznej w nagłych wypadkach lub hospitalizacji z powodu hipoglikemii w porównaniu ze zdrowymi dziećmi?

Kto będzie uczestniczył?

• 20-40 dzieci w wieku poniżej 7 lat z genetycznie potwierdzonym LQTS (typu 1 lub 2) i przyjmujących beta-blokery.
• 10 zdrowych dzieci (rodzeństwo pacjentów z LQTS) jako grupa kontrolna.

Dzieci z cukrzycą, innymi chorobami metabolicznymi, żywieniem dojelitowym, przyjmujące określone leki, poddawane dializom lub z ciężką ostrą chorobą są wykluczone z badania.

Uczestnictwo jest dobrowolne. Rodzice otrzymują świadomą zgodę, a dzieci, które są w stanie, również wyrażają własną zgodę. Informacje są przekazywane zarówno ustnie, jak i pisemnie.

Metody badania Ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) Każde dziecko będzie używać urządzenia CGM (Dexcom G7) przez 10 dni, gdy dziecko jest zdrowe, i ponownie przez 10 dni podczas infekcji (gdy ryzyko hipoglikemii jest wyższe z powodu zmniejszonego jedzenia). Jeśli dziecko ma hipoglikemię i otrzymuje poradę dietetyczną, może zostać przeprowadzony trzeci epizod monitorowania.

Zarówno pacjenci z LQTS, jak i zdrowi uczestnicy grupy kontrolnej przechodzą to samo badanie CGM.

Co się dzieje podczas monitorowania? Jeśli ciągły monitor glikemii wykryje niski poziom glukozy (<3.1 mmol/l), wykonuje się test nakłucia palca w celu potwierdzenia hipoglikemii. Jeśli niski poziom glukozy zostanie potwierdzony, dziecko otrzymuje pokarm lub napój zawierający cukier. Karmione piersią niemowlęta otrzymują mleko matki. Wszystkie pomiary są rejestrowane, a dane elektroniczne przechowywane są na bezpiecznych serwerach HUH.

Dane są analizowane w celu porównania średniego poziomu glukozy, czasu spędzonego z niskim lub wysokim poziomem glukozy oraz liczby epizodów hipoglikemii potwierdzonych testem nakłucia palca w obrębie grup (zdrowy vs epizod infekcji) i między grupami (grupa kontrolna vs pacjenci z LQT1 i 2).

Interwencja dietetyczna Dzieci z istotnymi epizodami hipoglikemii są kierowane do dietetyka. Dietetycy mogą zalecić dodanie do diety wolno trawionych węglowodanów (takich jak chleb pełnoziarnisty) i surowej skrobi kukurydzianej, szczególnie w nocy lub podczas choroby, aby pomóc utrzymać stabilny poziom glukozy.

Analiza genetyczna Jeśli niektóre dzieci są bardziej wrażliwe na hipoglikemię, badacze wykorzystają dane z biobanku w Helsinkach, aby poszukać różnic genetycznych wpływających na produkcję insuliny i metabolizm glukozy.

Dane dotyczące opieki medycznej w nagłych wypadkach Badacze przejrzą dokumentację wizyt na oddziałach ratunkowych i hospitalizacji z powodu hipoglikemii wśród pacjentów z LQTS w wieku poniżej 16 lat i porównają je ze zdrową grupą kontrolną.

Używane urządzenia System monitorowania glikemii Dexcom G7

System CGM Dexcom G7 raportuje ciągłe stężenie glukozy w płynie śródmiąższowym co 5 minut, nie wymaga kalibracji i obejmuje tylko 1 nakłucie w celu umieszczenia czujnika. System CGM Dexcom G7 ostrzega o niskich odczytach czujnika glukozy. Producent zaleca, aby pojedyncze urządzenie mogło być używane do 10 dni. System Dexcom G7 posiada znak CE i jest zatwierdzony przez FDA jako system CGM dla dzieci (wiek >2 lata).

Ryzyko i korzyści Ryzyko Niewielki ból lub dyskomfort związany z umieszczeniem urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii lub testów nakłucia palca.

Możliwe łagodne reakcje skórne na taśmę klejącą. Rzadkie ryzyko infekcji lub krwawienia w miejscu założenia urządzenia. U niemowląt odczyty ciągłego monitorowania glikemii mogą być mniej dokładne z powodu cieńszej skóry, ale niskie odczyty są zawsze potwierdzane testem nakłucia palca.

Korzyści Mniej bolesne niż powtarzane testy nakłucia palca. Zapewnia bardziej kompletne dane na temat poziomu glukozy. Jeśli wykryty zostanie niski poziom glukozy, opiekę można dostosować, aby poprawić bezpieczeństwo (zmiany diety, stosowanie CGM podczas choroby lub zmiana leków).

Uczestnicy otrzymują, jeśli sobie życzą, podsumowanie swoich własnych danych dotyczących glikemii.

Przetwarzanie i prywatność danych Dokumenty papierowe są bezpiecznie przechowywane do 2041 roku. Dane elektroniczne są przechowywane na bezpiecznych serwerach HUH, dostępne tylko dla zespołu badawczego. Dane CGM są przesyłane na dedykowane konto w chmurze dla projektu.

Harmonogram i finansowanie badania Rekrutacja rozpoczyna się jesienią 2024 roku i kończy pod koniec 2026 roku. Zbieranie danych trwa do czerwca 2027 roku. Wyniki będą analizowane do końca 2027 roku. Badanie jest finansowane przez Fundację Badań Pediatrycznych (25 000 euro), z możliwością pozyskania dodatkowego finansowania w razie potrzeby.

Uczestnictwo jest bezpłatne dla rodzin; nie wypłaca się wynagrodzenia.

Raportowanie i upowszechnianie Wyniki zostaną opublikowane w międzynarodowych recenzowanych czasopismach oraz udostępnione przez komunikację HUSH, media społecznościowe i fińskie publikacje medyczne.

Raport końcowy zostanie przekazany władzom w ciągu roku od zakończenia badania, zawierający szczegóły urządzeń, metody, analizę i krytyczną ocenę.

Zagadnienia etyczne Badanie przestrzega zasad etycznych dotyczących badań medycznych z udziałem ludzi i jest zgodne z wszystkimi odpowiednimi przepisami i wytycznymi. Brak dodatkowych testów laboratoryjnych lub kosztów dla uczestników. Pisemną zgodę uzyskuje się od rodziców i dzieci, które potrafią pisać. Jeśli odkryte zostaną nieoczekiwane wyniki, uczestnicy są kierowani na właściwą opiekę.

Dlaczego to badanie jest ważne? Dostarczy nowych informacji na temat bezpieczeństwa leczenia beta-blokerami u dzieci z LQTS. Identyfikacja i zapobieganie epizodom niskiego poziomu cukru we krwi może poprawić dobrostan i rozwój neurologiczny dzieci. Wyniki mogą prowadzić do lepszych zaleceń dietetycznych, stosowania ciągłego monitorowania glikemii podczas choroby lub zmian w lekach dla dzieci wysokiego ryzyka. Badanie ma na celu poprawę opieki i bezpieczeństwa dla dzieci z LQTS, szczególnie tych najbardziej narażonych.