Frequenza di Ipoglicemia nei Bambini con Sindrome del QT Lungo Trattata con Beta-bloccanti (LQThypo)

Frequenza dell'ipoglicemia nei bambini con sindrome del QT lungo trattata con beta-bloccanti

Che cos'è la sindrome del QT lungo (LQTS)? La sindrome del QT lungo è una rara condizione cardiaca ereditaria che può causare episodi improvvisi di svenimento e aumenta il rischio di aritmie cardiache e morte improvvisa. È causata da cambiamenti genetici che influenzano i canali ionici del cuore, che controllano l'attività elettrica. In Finlandia, circa 1 persona su 2.000 ha la LQTS.

Perché i beta-bloccanti? Ai bambini diagnosticati con LQTS vengono somministrati beta-bloccanti (di solito propranololo) fin dalla prima infanzia per prevenire aritmie potenzialmente letali. I beta-bloccanti sono efficaci ma possono aumentare il rischio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia), specialmente nei bambini piccoli.

Perché studiare l'ipoglicemia? L'ipoglicemia è un effetto collaterale raro ma potenzialmente grave dei beta-bloccanti. Gli studi dimostrano che circa il 3% dei bambini con LQTS in terapia con beta-bloccanti manifesta ipoglicemia sintomatica nell'arco di cinque anni, con il rischio più alto nei bambini piccoli. Il sintomo più comune è una crisi epilettica scatenata dall'ipoglicemia. Non si sa con quale frequenza si verifichi una lieve ipoglicemia senza sintomi, che potrebbe influenzare il benessere e lo sviluppo del bambino se ripetuta.

Obiettivi dello studio

Lo studio mira a rispondere alle seguenti domande:

• Con quale frequenza i bambini con LQTS in terapia con beta-bloccanti manifestano bassi livelli di zucchero nel sangue, compresi episodi asintomatici?
• I consigli dietetici o l'uso di dispositivi di monitoraggio del glucosio possono aiutare a prevenire episodi ipoglicemici?
• Alcuni bambini con LQTS sono più sensibili all'ipoglicemia e i fattori genetici spiegano queste differenze?
• Quanti bambini con LQTS necessitano di cure d'emergenza o ricovero ospedaliero a causa dell'ipoglicemia rispetto ai bambini sani?

Chi parteciperà?

• 20-40 bambini sotto i 7 anni di età con LQTS geneticamente confermata (tipi 1 o 2) e in terapia con beta-bloccanti.
• 10 bambini sani (fratelli di pazienti con LQTS) come controlli.

Sono esclusi dallo studio bambini con diabete, altre malattie metaboliche, alimentazione tramite sondino, determinati farmaci, dialisi o malattie acute gravi.

La partecipazione è volontaria. Ai genitori viene fornito il consenso informato e anche ai bambini in grado di farlo viene dato il proprio consenso. Le informazioni vengono fornite sia verbalmente che per iscritto.

Metodi di studio Monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Ogni bambino utilizzerà un dispositivo CGM (Dexcom G7) per 10 giorni mentre il bambino è sano, e nuovamente per 10 giorni durante un'infezione (quando il rischio di ipoglicemia è più alto a causa della ridotta alimentazione). Se un bambino ha ipoglicemia e riceve consigli dietetici, può essere effettuato un terzo episodio di monitoraggio.

Sia i pazienti con LQTS che i controlli sani subiscono lo stesso CGM.

Cosa succede durante il monitoraggio? Se il monitor continuo del glucosio rileva glucosio basso (<3.1 mmol/l), viene eseguito un test della puntura del dito per confermare l'ipoglicemia. Se il basso livello di glucosio viene confermato, al bambino viene somministrato cibo o bevande contenenti zucchero. I neonati allattati al seno ricevono latte materno. Tutte le misurazioni vengono registrate e i dati elettronici vengono archiviati sui server sicuri di HUH.

I dati vengono analizzati per confrontare i livelli medi di glucosio, il tempo trascorso con glucosio basso o alto e il numero di episodi ipoglicemici confermati con puntura del dito all'interno dei gruppi (sani vs episodio di infezione) e tra i gruppi (controlli vs pazienti LQT1 e 2).

Intervento dietetico I bambini con episodi ipoglicemici significativi vengono indirizzati a un dietista. I dietisti possono raccomandare di aggiungere alla dieta carboidrati a lenta digestione (come il pane integrale) e amido di mais crudo, specialmente di notte o durante la malattia, per aiutare a mantenere livelli di glucosio stabili.

Analisi genetica Se alcuni bambini sono più sensibili all'ipoglicemia, i ricercatori utilizzeranno i dati della biobanca di Helsinki per cercare differenze genetiche che influenzano la produzione di insulina e il metabolismo del glucosio.

Dati sulle cure di emergenza I ricercatori esamineranno le registrazioni delle visite di emergenza e dei ricoveri ospedalieri dovuti all'ipoglicemia tra i pazienti con LQTS sotto i 16 anni e li confronteranno con quelli dei controlli sani.

Dispositivi utilizzati Sistema di monitoraggio del glucosio Dexcom G7

Il sistema CGM Dexcom G7 segnala le concentrazioni continue di glucosio nel sangue interstiziale ogni 5 minuti, non richiede calibrazione e comporta solo 1 puntura con ago per posizionare il sensore. Il sistema CGM Dexcom G7 avvisa per le letture basse del sensore del glucosio. Il produttore raccomanda che un singolo dispositivo possa essere utilizzato per un massimo di 10 giorni. Il sistema Dexcom G7 è un sistema CGM marchiato CE e approvato dalla FDA per i bambini (età >2 anni).

Rischi e benefici Rischi Dolore minore o fastidio dal posizionamento del dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio o dai test della puntura del dito.

Possibili lievi reazioni cutanee al nastro adesivo. Raro rischio di infezione o sanguinamento nel sito del dispositivo. Per i neonati, le letture del monitoraggio continuo del glucosio possono essere meno accurate a causa della pelle più sottile, ma le letture basse vengono sempre confermate con un test della puntura del dito.

Benefici Meno doloroso rispetto ai ripetuti test della puntura del dito. Fornisce dati più completi sui livelli di glucosio. Se viene rilevato un basso livello di glucosio, le cure possono essere modificate per migliorare la sicurezza (cambiamenti nella dieta, uso di CGM durante la malattia o cambio di farmaci).

I partecipanti ricevono un riassunto dei propri dati sul glucosio se lo desiderano.

Gestione e privacy dei dati I registri cartacei vengono archiviati in modo sicuro fino al 2041. I dati elettronici vengono archiviati sui server sicuri di HUH, accessibili solo al team di ricerca. I dati CGM vengono caricati su un account cloud dedicato per il progetto.

Cronologia e finanziamento dello studio Il reclutamento inizia nell'autunno 2024 e termina entro la fine del 2026. La raccolta dei dati continua fino a giugno 2027. I risultati saranno analizzati entro la fine del 2027. Lo studio è finanziato dalla Pediatric Research Foundation (25.000 euro), con ulteriori finanziamenti ricercati se necessario.

La partecipazione è gratuita per le famiglie; non viene corrisposto alcun compenso.

Rendicontazione e diffusione I risultati saranno pubblicati su riviste internazionali peer-reviewed e condivisi attraverso le comunicazioni HUSH, i social media e le pubblicazioni mediche finlandesi.

Un rapporto finale sarà presentato alle autorità entro un anno dal completamento dello studio, inclusi dettagli sui dispositivi, metodi, analisi e valutazione critica.

Considerazioni etiche Lo studio segue i principi etici per la ricerca medica che coinvolge esseri umani e rispetta tutte le leggi e le linee guida pertinenti. Nessun test di laboratorio o costo aggiuntivo per i partecipanti. Viene ottenuto il consenso scritto dai genitori e dai bambini che sanno scrivere. Se vengono scoperte scoperte inaspettate, i partecipanti vengono indirizzati a cure appropriate.

Perché questo studio è importante? Fornirà nuove informazioni sulla sicurezza del trattamento con beta-bloccanti nei bambini con LQTS. Identificare e prevenire episodi di basso livello di glucosio nel sangue può migliorare il benessere e lo sviluppo neurologico dei bambini. I risultati possono portare a migliori consigli dietetici, all'uso del monitoraggio continuo del glucosio durante la malattia o a cambiamenti nella medicazione per i bambini ad alto rischio. Lo studio mira a migliorare le cure e la sicurezza per i bambini con LQTS, in particolare quelli più a rischio.