Hyppigheden af hypoglykæmi hos børn med beta-blokkerbehandlet langt QT-syndrom (LQThypo)

Hyppighed af hypoglykæmi hos børn med beta-blokker-behandlet langt QT-syndrom

Hvad er langt QT-syndrom (LQTS)? Langt QT-syndrom er en sjælden, arvelig hjertetilstand, der kan forårsage pludselige besvimelsesanfald og øger risikoen for hjertearytmier og pludselig død. Det skyldes genetiske ændringer, der påvirker hjertets ionkanaler, som styrer den elektriske aktivitet. I Finland har omkring 1 ud af 2.000 mennesker LQTS.

Hvorfor beta-blokkere? Børn diagnosticeret med LQTS sættes på beta-blokker medicin (normalt propranolol) som spædbørn for at forebygge livstruende arytmier. Beta-blokkere er effektive, men kan øge risikoen for lavt blodsukker (hypoglykæmi), især hos små børn.

Hvorfor studere hypoglykæmi? Hypoglykæmi er en sjælden, men potentielt alvorlig bivirkning af beta-blokkere. Studier viser, at omkring 3% af børn med LQTS på beta-blokkere oplever symptomatisk hypoglykæmi over fem år, med den højeste risiko hos små børn. Det mest almindelige symptom er et hypoglykæmi-udløst krampeanfald. Det vides ikke, hvor ofte mildt eller symptomfrit lavt blodsukker forekommer, hvilket kunne påvirke et barns trivsel og udvikling, hvis det gentages.

Studiets mål

Studiet har til formål at besvare følgende spørgsmål:

• Hvor ofte oplever børn med LQTS på beta-blokkere lavt blodsukker, herunder asymptomatiske episoder?
• Kan kostvejledning eller brug af glukoseovervågningsenheder hjælpe med at forebygge hypoglykæmiske episoder?
• Er nogle børn med LQTS mere følsomme over for hypoglykæmi, og forklarer genetiske faktorer disse forskelle?
• Hvor mange børn med LQTS har brug for akutbehandling eller indlæggelse på grund af hypoglykæmi sammenlignet med raske børn?

Hvem deltager?

• 20-40 børn under 7 år med genetisk bekræftet LQTS (type 1 eller 2) og på beta-blokker medicin.
• 10 raske børn (søskende til LQTS-patienter) som kontrolgruppe.

Børn med diabetes, andre stofskiftesygdomme, sondeernæring, visse lægemidler, dialyse eller alvorlig akut sygdom er udelukket fra studiet.

Deltagelse er frivillig. Forældre får informeret samtykke, og børn, der er i stand til det, får også deres eget samtykke. Information gives både mundtligt og skriftligt.

Studiemetoder Kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) Hvert barn vil bruge en CGM-enhed (Dexcom G7) i 10 dage, mens barnet er raskt, og igen i 10 dage under en infektion (når risikoen for hypoglykæmi er højere på grund af nedsat spisning). Hvis et barn har hypoglykæmi og modtager kostvejledning, kan en tredje overvågningsepisode udføres.

Både LQTS-patienter og raske kontrolpersoner gennemgår den samme CGM.

Hvad sker der under overvågningen? Hvis den kontinuerlige glukosemåler registrerer lavt glukose (<3,1 mmol/l), udføres en fingerprik-test for at bekræfte hypoglykæmien. Hvis lavt glukoseniveau bekræftes, gives barnet sukkerholdig mad eller drikke. Ammede spædbørn modtager modermælk. Alle målinger registreres, og elektroniske data lagres på HUHs sikre servere.

Data analyseres for at sammenligne gennemsnitlige glukoseniveauer, tid brugt med lavt eller højt glukose og antal fingerprik-bekræftede hypoglykæmiske episoder inden for grupperne (raske vs. infektionsepisoder) og mellem grupper (kontrol vs. LQT1- og 2-patienter).

Kostintervention Børn med betydelige hypoglykæmiske episoder henvises til en diætist. Diætister kan anbefale at tilføje langsomt fordøjelige kulhydrater (som fuldkornsbrød) og ukogt majsstivelse til kosten, især om natten eller under sygdom, for at hjælpe med at opretholde stabile glukoseniveauer.

Genetisk analyse Hvis nogle børn er mere følsomme over for hypoglykæmi, vil forskerne bruge data fra Helsinki-biobanken til at lede efter genetiske forskelle, der påvirker insulinproduktion og glukosemetabolisme.

Data for akutbehandling Forskere vil gennemgå optegnelser om akutbesøg og indlæggelser på grund af hypoglykæmi blandt LQTS-patienter under 16 år og sammenligne disse med raske kontrolpersoner.

Brugte enheder Dexcom G7 Glukoseovervågningssystem

Dexcom G7 CGM-systemet rapporterer kontinuerte interstitielle blodglukosekoncentrationer hvert 5. minut, kræver ikke kalibrering og involverer kun 1 nålestik for at placere sensoren. Dexcom G7 CGM-systemet advarer ved lave glukosesensoraflæsninger. Fabrikanten anbefaler, at en enkelt enhed kan bruges i op til 10 dage. Dexcom G7-systemet er CE-mærket og FDA-godkendt CGM-system til børn (alder >2 år).

Risici og fordele Risici Mindre smerte eller ubehag fra placering af kontinuer glukoseovervågningsenhed eller fingerprik-tests.

Mulige milde hudreaktioner på hæfteplaster. Sjælden risiko for infektion eller blødning på enhedsstedet. For spædbørn kan aflæsninger fra kontinuer glukoseovervågning være mindre nøjagtige på grund af tyndere hud, men lave aflæsninger bekræftes altid med en fingerprik-test.

Fordele Mindre smertefuldt end gentagne fingerprik-tests. Giver mere komplette data om glukoseniveauer. Hvis lavt glukose registreres, kan plejen justeres for at forbedre sikkerheden (kostændringer, CGM-brug under sygdom eller skift af medicin).

Deltagere modtager en oversigt over deres egne glukosedata, hvis de ønsker det.

Datahåndtering og privatliv Papiroptegnelser opbevares sikkert indtil 2041. Elektroniske data lagres på HUHs sikre servere, kun tilgængelige for forskningsteamet. CGM-data uploades til en dedikeret cloud-konto for projektet.

Studiets tidsplan og finansiering Rekruttering starter efteråret 2024 og slutter sent i 2026. Dataindsamling fortsætter indtil juni 2027. Resultaterne analyseres ved udgangen af 2027. Studiet finansieres af Pediatric Research Foundation (25.000 euro), med yderligere finansiering søges om nødvendigt.

Deltagelse er gratis for familier; der betales ikke erstatning.

Rapportering og formidling Resultater vil blive offentliggjort i internationale fagfællebedømte tidsskrifter og delt gennem HUSH-kommunikation, sociale medier og finske medicinske publikationer.

En slutrapport indsendes til myndighederne inden for et år efter studiefærdiggørelse, herunder enhedsdetaljer, metoder, analyse og kritisk evaluering.

Etiske overvejelser Studiet følger etiske principper for medicinsk forskning, der involverer mennesker, og overholder alle relevante love og retningslinjer. Ingen ekstra laboratorieprøver eller omkostninger for deltagerne. Skriftligt samtykke indhentes fra forældre og børn, der kan skrive. Hvis uventede fund opdages, henvises deltagerne til korrekt pleje.

Hvorfor er dette studie vigtigt? Det vil give ny information om sikkerheden af beta-blokker-behandling hos børn med LQTS. Identifikation og forebyggelse af lave blodglukoseepisoder kan forbedre børns trivsel og neurologiske udvikling. Resultater kan føre til bedre kostvejledning, brug af kontinuer glukoseovervågning under sygdom eller ændringer i medicin til højrisikobørn. Studiet har til formål at forbedre pleje og sikkerhed for børn med LQTS, især dem med højest risiko.