Hyllighet av hypoglykemi hos barn med beta-blokkerbehandlet langt QT-syndrom (LQThypo)

Hvor ofte oppstår hypoglykemi hos barn med beta-blokkerbehandlet langt QT-syndrom

Hva er langt QT-syndrom (LQTS)? Langt QT-syndrom er en sjelden, arvelig hjerte tilstand som kan forårsake plutselige besvimelsesanfall og øker risikoen for hjerterytmeforstyrrelser og plutselig død. Det er forårsaket av genetiske endringer som påvirker hjertets ionekanaler, som kontrollerer elektrisk aktivitet. I Finland har omtrent 1 av 2000 personer LQTS.

Hvorfor beta-blokkere? Barn diagnostisert med LQTS settes på beta-blokkermedisin (vanligvis propranolol) som spedbarn for å forhindre livstruende arytmier. Beta-blokkere er effektive, men kan øke risikoen for lavt blodsukker (hypoglykemi), spesielt hos små barn.

Hvorfor studere hypoglykemi? Hypoglykemi er en sjelden, men potensielt alvorlig bivirkning av beta-blokkere. Studier viser at omtrent 3 % av barn med LQTS på beta-blokkere opplever symptomatisk hypoglykemi over fem år, med høyest risiko hos små barn. Det vanligste symptomet er et hypoglykemiutløst anfall. Det er ikke kjent hvor ofte mild eller symptomfri lavt blodsukker oppstår, noe som kan påvirke et barns velvære og utvikling hvis det gjentas.

Studiemål

Studien tar sikte på å besvare følgende spørsmål:

• Hvor ofte opplever barn med LQTS på beta-blokkere lavt blodsukker, inkludert asymptomatiske episoder?
• Kan kostholdsråd eller bruk av glukosovervåkingsenheter hjelpe til med å forebygge hypoglykemiske episoder?
• Er noen barn med LQTS mer følsomme for hypoglykemi, og forklarer genetiske faktorer disse forskjellene?
• Hvor mange barn med LQTS trenger akuttbehandling eller innleggelse på grunn av hypoglykemi sammenlignet med friske barn?

Hvem vil delta?

• 20-40 barn under 7 år med genetisk bekreftet LQTS (type 1 eller 2) og på beta-blokkermedisin.
• 10 friske barn (søsken av LQTS-pasienter) som kontroller.

Barn med diabetes, andre metabolske sykdommer, sondeernæring, visse medisiner, dialyse eller alvorlig akutt sykdom er ekskludert fra studien.

Deltakelse er frivillig. Foreldre gis informert samtykke, og barn som er i stand til det får også sitt eget samtykke. Informasjon gis både muntlig og skriftlig.

Studiemetoder Kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) Hvert barn vil bruke en CGM-enhet (Dexcom G7) i 10 dager mens barnet er friskt, og igjen i 10 dager under en infeksjon (når risikoen for hypoglykemi er høyere på grunn av redusert spising). Hvis et barn har hypoglykemi og mottar kostholdsråd, kan en tredje overvåkingsperiode gjennomføres.

Både LQTS-pasienter og friske kontroller gjennomgår samme CGM.

Hva skjer under overvåkning? Hvis den kontinuerlige glukosemåleren oppdager lav glukose (<3.1 mmol/l), gjøres en fingerprikktest for å bekrefte hypoglykemien. Hvis lavt glukosenivå bekreftes, gis barnet sukkerholdig mat eller drikke. Brystmatede spedbarn får brystmelk. Alle målinger registreres, og elektroniske data lagres på HUHs sikre servere.

Data analyseres for å sammenligne gjennomsnittlige glukosenivåer, tid brukt med lav eller høy glukose og antall fingerprikk-bekreftede hypoglykemiske episoder innenfor gruppene (frisk vs infeksjonsepisode) og mellom grupper (kontroller vs LQT1 og 2 pasienter).

Kostholdsintervensjon Barn med betydelige hypoglykemiske episoder henvises til en ernæringsfysiolog. Ernæringsfysiologer kan anbefale å tilsette langsomtfordøyelige karbohydrater (som fullkornsbrød) og ukokt maismel til kostholdet, spesielt om natten eller under sykdom, for å bidra til å opprettholde stabile glukosenivåer.

Genetisk analyse Hvis noen barn er mer følsomme for hypoglykemi, vil forskere bruke data fra Helsinki-biobanken for å se etter genetiske forskjeller som påvirker insulinproduksjon og glukosemetabolisme.

Akuttbehandlingsdata Forskere vil gjennomgå journaler for akuttbesøk og innleggelser på grunn av hypoglykemi blant LQTS-pasienter under 16 år og sammenligne disse med friske kontroller.

Brukte enheter Dexcom G7 Glukoseovervåkingssystem

Dexcom G7 CGM-systemet rapporterer kontinuerlige interstitielle blodglukosekonsentrasjoner hvert 5. minutt, krever ikke kalibrering og involverer bare 1 nålestikk for å plassere sensoren. Dexcom G7 CGM-systemet varsler for lave glukosesensoravlesninger. Produsenten anbefaler at en enkelt enhet kan brukes i opptil 10 dager. Dexcom G7-systemet er CE-merket og FDA-godkjent CGM-system for barn (alder >2 år).

Risikoer og fordeler Risikoer Mindre smerte eller ubehag fra kontinuerlig glukoseovervåkingsenhet plassering eller fingerprikktester.

Mulige milde hudreaksjoner på tape. Sjelden risiko for infeksjon eller blødning på enhetsstedet. For spedbarn kan kontinuerlige glukoseovervåkingsavlesninger være mindre nøyaktige på grunn av tynnere hud, men lave avlesninger bekreftes alltid med en fingerprikktest.

Fordeler Mindre smertefullt enn gjentatte fingerprikktester. Gir mer fullstendige data om glukosenivåer. Hvis lav glukose oppdages, kan omsorgen justeres for å forbedre sikkerheten (kostholds endringer, CGM-bruk under sykdom eller bytte av medisiner).

Deltakere mottar en oppsummering av sine egne glukosedata hvis de ønsker.

Datahåndtering og personvern Papirjournaler lagres sikkert til 2041. Elektroniske data lagres på HUHs sikre servere, tilgjengelige kun for forskningsteamet. CGM-data lastes opp til en dedikert skykonto for prosjektet.

Studietidslinje og finansiering Rekruttering starter høsten 2024 og avsluttes sent i 2026. Datainnsamling fortsetter til juni 2027. Resultater vil bli analysert innen utgangen av 2027. Studien er finansiert av Barneforskningsstiftelsen (25 000 euro), med ytterligere finansiering søkt om nødvendig.

Deltakelse er gratis for familier; ingen kompensasjon betales.

Rapportering og formidling Resultater vil bli publisert i internasjonale fagfellevurderte tidsskrifter og delt gjennom HUSH-kommunikasjon, sosiale medier og finske medisinske publikasjoner.

En sluttrapport vil bli innsendt til myndighetene innen et år etter studiens fullføring, inkludert enhetsdetaljer, metoder, analyse og kritisk evaluering.

Etiske vurderinger Studien følger etiske prinsipper for medisinsk forskning som involverer mennesker og overholder alle relevante lover og retningslinjer. Ingen ekstra laboratorietester eller kostnader for deltakere. Skriftlig samtykke innhentes fra foreldre og barn som kan skrive. Hvis uventede funn oppdages, henvises deltakere til riktig behandling.

Hvorfor er denne studien viktig? Den vil gi ny informasjon om sikkerheten til beta-blokkerbehandling hos barn med LQTS. Identifisering og forebygging av lavt blodsukkerepisoder kan forbedre barns velvære og nevrologisk utvikling. Resultater kan føre til bedre kostholdsråd, bruk av kontinuerlig glukoseovervåking under sykdom, eller endringer i medisinering for høyrisikobarn. Studien tar sikte på å forbedre omsorg og sikkerhet for barn med LQTS, spesielt de som er mest utsatt.