Lapsilla beta-salpaajilla hoidetussa pitkän QT-intervallin oireyhtymässä esiintyvän hypoglykemian esiintyvyys (LQThypo)

Lapsilla beta-salpaajilla hoidettuna pitkän QT-intervallin oireyhtymässä esiintyvän hypoglykemian yleisyys

Mikä on pitkän QT-intervallin oireyhtymä (LQTS)? Pitkän QT-intervallin oireyhtymä on harvinainen, perinnöllinen sydäntauti, joka voi aiheuttaa äkillisiä pyörtymiskohtauksia ja lisää sydämen rytmihäiriöiden ja äkillisen kuoleman riskiä. Sen aiheuttaa geneettiset muutokset, jotka vaikuttavat sydämen ionikanaviin, jotka säätelevät sähköistä toimintaa. Suomessa noin 1:llä 2000 ihmisestä on LQTS.

Miksi beta-salpaajat? LQTS-diagnoosin saaneille lapsille määrätään beta-salpaajalääkitys (yleensä propranoolia) jo vauvaiässä estämään hengenvaarallisia rytmihäiriöitä. Beta-salpaajat ovat tehokkaita, mutta voivat lisätä matalan verensokerin (hypoglykemian) riskiä, erityisesti pikkulapsilla.

Miksi tutkia hypoglykemiaa? Hypoglykemia on harvinainen mutta mahdollisesti vakava beta-salpaajien sivuvaikutus. Tutkimukset osoittavat, että noin 3 % LQTS-lapsista beta-salpaajahoidossa kokee oireilevaa hypoglykemiaa viiden vuoden aikana, ja suurin riski on pikkulapsilla. Yleisin oire on hypoglykemian laukaisema kouristus. Ei tiedetä, kuinka usein lievää tai oireetonta matalaa verensokeria esiintyy, mikä toistuessaan voisi vaikuttaa lapsen hyvinvointiin ja kehitykseen.

Tutkimuksen tavoitteet

Tutkimuksen tavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:

• Kuinka usein LQTS-lapsilla beta-salpaajahoidossa esiintyy matalaa verensokeria, mukaan lukien oireettomat jakso?
• Voivatko ravinto-ohjeet tai glukoosimonitorointilaitteiden käyttö auttaa estämään hypoglykemisia jaksoja?
• Ovatko jotkut LQTS-lapset herkempiä hypoglykemialle, ja selittävätkö geneettiset tekijät nämä erot?
• Kuinka moni LQTS-lapsi tarvitsee ensiapuhoitoa tai sairaalahoitoa hypoglykemian vuoksi verrattuna terveisiin lapsiin?

Ketkä osallistuvat?

• 20–40 alle 7-vuotiasta lasta, joilla on geneettisesti varmistettu LQTS (tyyppi 1 tai 2) ja jotka ovat beta-salpaajalääkityksellä.
• 10 tervettä lasta (LQTS-potilaiden sisaruksia) verrokkiryhmänä.

Tutkimuksesta suljetaan pois lapset, joilla on diabetes, muita aineenvaihduntatauteja, letkuruokinta, tiettyjä lääkityksiä, dialyysi tai vakava akuutti sairaus.

Osallistuminen on vapaaehtoista. Vanhemmille annetaan tietoon perustuva suostumus, ja lapset, jotka kykenevät siihen, saavat myös oman suostumuksensa. Tietoja annetaan sekä suullisesti että kirjallisesti.

Tutkimusmenetelmät Jatkuva glukoosimonitorointi (CGM) Jokainen lapsi käyttää CGM-laitetta (Dexcom G7) 10 päivän ajan, kun lapsi on terve, ja uudelleen 10 päivän ajan infektion aikana (kun hypoglykemian riski on korkeampi vähentyneen syömisen vuoksi). Jos lapsella on hypoglykemia ja hän saa ravinto-ohjeita, voidaan tehdä kolmas monitorointijakso.

Sekä LQTS-potilaat että terveet verrokit käyvät läpi saman CGM:n.

Mitä tapahtuu monitoroinnin aikana? Jos jatkuva glukoosimonitori havaitsee matalan glukoosiarvon (<3,1 mmol/l), tehdään sormenpistokoe hypoglykemian vahvistamiseksi. Jos matala glukoositaso vahvistetaan, lapselle annetaan sokeria sisältävää ruokaa tai juomaa. Rintaruokitut vauvat saavat äidinmaitoa. Kaikki mittaukset tallennetaan, ja sähköiset tiedot varastoidaan HUS:n turvallisille palvelimille.

Tietoja analysoidaan vertailemaan keskimääräisiä glukoositasoja, aikaa, joka viettää matalalla tai korkealla glukoosilla, ja sormenpistolla vahvistettujen hypoglykemisten jaksojen määrää ryhmien sisällä (terve vs. infektiojakso) ja ryhmien välillä (verrokit vs. LQT1- ja 2-potilaat).

Ravitsemusinterventio Lapsia, joilla on merkittäviä hypoglykemisia jaksoja, ohjataan ravitsemusterapeutille. Ravitsemusterapeutit voivat suositella hitaasti sulavia hiilihydraatteja (kuten täysjyväleipää) ja raakamaissitärkkelyksen lisäämistä ruokavalioon, erityisesti yöllä tai sairauden aikana, auttaakseen ylläpitämään vakaita glukoositasoja.

Geneettinen analyysi Jos jotkut lapset ovat herkempiä hypoglykemialle, tutkijat käyttävät Helsingin biopankin tietoja etsiäkseen geneettisiä eroja, jotka vaikuttavat insuliinituotantoon ja glukoosin aineenvaihduntaan.

Ensihoitotietojen analyysi Tutkijat tarkastelevat alle 16-vuotiaiden LQTS-potilaiden hypoglykemian vuoksi tapahtuneita ensiapu- ja sairaalahoitojen kirjauksia ja vertaavat näitä terveisiin verrokkeihin.

Käytetyt laitteet Dexcom G7 Glukoosimonitorointijärjestelmä

Dexcom G7 CGM -järjestelmä raportoi jatkuvia interstitiaalisia verensokeripitoisuuksia 5 minuutin välein, ei vaadi kalibrointia ja sisältää vain 1 neulapiston antimen asentamiseksi. Dexcom G7 CGM -järjestelmä hälyttää matalista glukoosi-anturilukemista. Valmistaja suosittelee, että yhtä laitetta voidaan käyttää enintään 10 päivää. Dexcom G7 -järjestelmä on CE-merkity ja FDA:n hyväksymä CGM-järjestelmä lapsille (ikä >2 vuotta).

Riskit ja hyödyt Riskit Pientä kipua tai epämukavuutta jatkuvan glukoosimonitorointilaitteen asennuksesta tai sormenpistokokeista.

Mahdollisia lieviä ihoreaktioita teippiin. Harvinainen riski infektioon tai verenvuotoon laitteen kohdalla. Vauvoilla jatkuvan glukoosimonitoroinnin lukemat voivat olla vähemmän tarkkoja ohuemman ihon vuoksi, mutta matalat lukemat vahvistetaan aina sormenpistokokeella.

Hyödyt Vähemmän kivuliaita kuin toistuvat sormenpistokokeet. Tarjoaa täydellisempää tietoa glukoositasoista. Jos matala glukoosi havaitaan, hoitoa voidaan säätää turvallisuuden parantamiseksi (ruokavalion muutokset, CGM:n käyttö sairauden aikana tai lääkityksen vaihto).

Osallistujat saavat yhteenvedon omista glukoositiedoistaan, jos haluavat.

Tietojen käsittely ja yksityisyys Paperitallenteet säilytetään turvallisesti vuoteen 2041 asti. Sähköiset tiedot tallennetaan HUS:n turvallisille palvelimille, ja niihin pääsevät käsiksi vain tutkimusryhmä. CGM-tiedot ladataan projektiin omistettuun pilvitilille.

Tutkimuksen aikataulu ja rahoitus Rekrytointi alkaa syksyllä 2024 ja päättyy vuoden 2026 lopussa. Tietojen keruu jatkuu kesäkuuhun 2027 asti. Tulokset analysoidaan vuoden 2027 loppuun mennessä. Tutkimusta rahoittaa Lastentutkimussäätiö (25 000 euroa), ja tarvittaessa haetaan lisärahoitusta.

Osallistuminen on perheille ilmaista; korvausta ei makseta.

Raportointi ja tulosten jakaminen Tulokset julkaistaan kansainvälisissä vertaisarvioiduissa lehdissä ja jaetaan HUSH:n viestinnän, sosiaalisen median ja suomalaisten lääketieteellisten julkaisujen kautta.

Loppuraportti toimitetaan viranomaisille vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, mukaan lukien laitteiden yksityiskohdat, menetelmät, analyysi ja kriittinen arviointi.

Eettiset näkökohdat Tutkimus noudattaa lääketieteellisen ihmistutkimuksen eettisiä periaatteita ja noudattaa kaikkia asiaankuuluvia lakeja ja ohjeita. Ei ylimääräisiä laboratoriotestejä tai kustannuksia osallistujille. Kirjallinen suostumus saadaan vanhemmilta ja lapsilta, jotka osaavat kirjoittaa. Jos löydetään odottamattomia löydöksiä, osallistujat ohjataan asianmukaiseen hoitoon.

Miksi tämä tutkimus on tärkeä? Se tarjoaa uutta tietoa beta-salpaajahoidon turvallisuudesta LQTS-lapsilla. Matalan verensokerin jaksojen tunnistaminen ja ehkäisy voi parantaa lasten hyvinvointia ja hermostollista kehitystä. Tulokset voivat johtaa parempiin ravinto-ohjeisiin, jatkuvan glukoosimonitoroinnin käyttöön sairauden aikana tai lääkityksen muutoksiin korkean riskin lapsilla. Tutkimuksen tavoitteena on parantaa LQTS-lasten hoitoa ja turvallisuutta, erityisesti niiden, jotka ovat vaarassa.