Účinnost a bezpečnost kamrelizumabu v kombinaci s Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin pro metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před léčbou. Pacientům byl plně vysvětlen a rozuměli účelu, obsahu, předpokládané účinnosti, farmakologickým účinkům a rizikům této studie.

  2. cílové pacienty

  1. pacienti byli histopatologicky nebo cytokologicky potvrzeni jako metastatický karcinom pankreatu.
  2. Na základě kritérií RECIST 1.1 byla identifikována alespoň jedna měřitelná objektivní léze (primární i metastatická);
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  4. Očekávané přežití po operaci ≥ 3 měsíce
  5. Subjekty dobře souhlasí, mohou být léčeny a sledovány a dobrovolně dodržují příslušná ustanovení této studie
  6. Žádné kontraindikace pro kamrelizumab, gemcitabin a nab-paclitaxel. 3. Věk a reprodukční stav
  1. Pacienti a pacienti ve věku 18-75 let
  2. Subjekty v plodném věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie; Těhotenské testy v séru nebo moči musí být u žen ve fertilním věku negativní 24 hodin před zahájením léčby;

  3. Ženy nesmí laktovat.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Cílové onemocnění má mozkové metastázy; 2. dříve léčeni léky anti-PD-1 nebo anti-PD-L1; 3. Obdržel jakýkoli zkoumaný lék do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku; 4. Zařazeni do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o intervenční navazující klinickou studii; 5. anamnéza a komplikace

  1. pacienti měli nekontrolovaný vážný zdravotní stav, o kterém se výzkumník domníval, že může ovlivnit subjekt při léčbě v rámci studijního programu. Například pacienti se závažnými zdravotními chorobami, včetně závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, nekontrolované infekce, aktivního peptického vředu atd.
  2. pacienti, kteří trpí aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními chorobami (včetně, ale pouze, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadující bronchodilatační léčbu atd.). Mohou být zařazeni jedinci s hypotyreózou, kteří potřebují pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo ztráta vlasů);
  3. Pacienti, kteří trpí aktivní tuberkulózní infekcí: Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během 1 roku před medikací by měli být vyloučeni, i když byli léčeni; pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem by také měli být vyloučeni, pokud se neprokáže, že již dříve dostávali standardní léčbu proti TBC;
  4. Pacienti, kteří mají předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo (neinfekční) pneumonii a vyžadují perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
  5. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobě dostávat systémové hormony (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Mohou být zařazeni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy;

  6. Pacienti, kteří mají nekontrolované srdeční onemocnění, jako jsou:

     1. srdeční selhání úrovně 2 New York Heart Association (NYHA);
     2. Nestabilní angina pectoris;
     3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku
     4. Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které mají klinický význam a vyžadují léčbu nebo intervenci
  7. Demence, změna duševního stavu nebo jakákoli duševní choroba, která by mohla bránit porozumění nebo informovanému souhlasu nebo vyplňování dotazníků;
  8. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli terapeutickou složku;
  9. V kombinaci s jinými maligními nádory vyjma karcinomu slinivky břišní během prvních 5 let od randomizace, vyjma dobře léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální resekci;
  10. Dříve dostávali systémovou léčbu pokročilého/metastatického karcinomu pankreatu;
  11. Subjekty, u kterých byl dříve patologicky diagnostikován spinocelulární karcinom (bez omezení orgánů) a dostávali neoadjuvantní/adjuvantní terapii s režimem taxonů.
  12. Pacienti, kteří měli 2. nebo vyšší stupeň periferní neuropatie podle CTCAE Ver. 5,0.

  6. Abnormální výsledky fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 80×109/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
  2. Aspartátaminotransferáza (AST nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza, SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo sérová glutamát-pyruváttransamináza, SGPT) > 2,5 × ULN (úřední horní hranice normy), > 5 × ULN (příležitost jaterních metastáz); Celkový bilirubin (TBIL)>1,5 × ULN;
  3. Kreatinin (CRE) > 1,5 × ULN
  4. Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN. Nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN. Pokud subjekt nepodstoupil antikoagulační léčbu
  5. Subjekty měly pozitivní povrchový antigen hepatitidy b (HBsAg) a titr HBV-DNA v periferní krvi vyšší než nebo rovný 1000 kopií/l; Pokud je HBsAg pozitivní a HBV-DNA periferní krve ≥ 1000 kopií/l, budou subjekty způsobilé k zařazení, pokud zkoušející usoudí, že chronická hepatitida b je stabilní a nezvyšuje riziko subjektů.

  4. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV); 5. Pacienti, kteří trpí aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu; 6. Pacienti potřebují současně další protinádorová léčiva; 7. Účast na jakékoli zkušební léčbě drogami nebo jiné intervenční klinické studii 30 dní před obdobím screeningu.

  8. Jiné podmínky, které vyšetřovatelé zvažovali, nejsou pro zápis vhodné.