Studie fáze III GB06 pro dětský deficit růstového hormonu

Kritéria pro zařazení:

1. Zákonný zástupce účastníka rozumí a podepisuje písemný informovaný souhlas; účastníci starší 8 let jsou také povinni podepsat informovaný souhlas, a pokud jsou mladší 8 let, ale jsou schopni vyjádřit souhlas, jejich názory by měly být jasně zdokumentovány.
2. Věk ≥ 3 roky a ≤ 11 let (chlapci) nebo ≤ 10 let (dívky);
3. Výška pod dvěma směrodatnými odchylkami (SD) průměrné výšky dětí stejného věku a pohlaví;
4. Roční rychlost růstu (AHV) < 5 cm/rok, na základě výšky během 6 až 18 měsíců před screeningem;
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí průměru ± 2 SD zdravých dětí stejného věku a pohlaví;
6. Nízký vzrůst s normálním intelektuálním vývojem;
7. Tannerovo stadium I (objem varlat < 4 ml u chlapců, nehmatná tkáň prsní žlázy u dívek);
8. Hladina IGF-1 pod referenční hodnotou odpovídající -1SDS pro děti stejného věku a pohlaví;
9. Kostní věk zaostává za chronologickým věkem;
10. Diagnóza GHD pomocí GH stimulačního testu se dvěma různými léky během 12 měsíců před screeningem, a vrcholová hladina GH ≤ 10,0 ng/ml;
11. Standardní karyotyp 46, XX u dívek.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá alergie na složky studovaného léku;
2. Předchozí léčba rekombinantním lidským růstovým hormonem (rhGH) nebo IGF-1 nebo kombinace s jinými léčbami, které mohou ovlivnit růst;
3. Podání jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před screeningem nebo účast v jiné klinické studii před randomizací;
4. Malý vzhledem k gestačnímu věku;
5. Uzavření epifýz;
6. Vrozená intrakraniální hypertenze;
7. Epifyziolýza hlavice stehenní kosti;
8. GHD sekundární k jinému nedostatku hypofyzárních hormonů;
9. Dřívější anamnéza nebo současná diagnóza malignity (včetně intrakraniálních nádorů); intrakraniální nádory musí být potvrzeny magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografií;
10. Anamnéza lézí očního pozadí (edém papily zrakového nervu);
11. Diagnóza diabetu, nebo glykémie nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %;
12. Podávání systémové kortikosteroidní terapie nepřetržitě déle než 2 týdny během 3 měsíců před screeningem;
13. Očekávaná potřeba inhalovat budesonid > 400 μg/den nebo ekvivalentní dávku inhalačních glukokortikoidů po dobu delší než čtyři po sobě jdoucí týdny během studie;
14. Jiné růstové abnormality nebo abnormality, které mohou ovlivnit výšku, zahrnující, ale neomezující se na: chromozomální aneuploidii, Turnerův syndrom, Leherens syndrom, Noonanův syndrom, Prader-Williho syndrom, abnormalitu genu SHOX-1, deleci receptoru GH nebo jiné významné genetické mutace způsobující nízký vzrůst; významné páteřní abnormality, zahrnující, ale neomezující se na skoliózu, kyfózu a rozštěp páteře; vrozené anomálie (vedoucí ke kosterním abnormalitám), zahrnující, ale neomezující se na Russell-Silver syndrom a kosterní dysplazie; rodinná anamnéza kosterní dysplazie;
15. Jiné klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit růst nebo hodnocení růstové schopnosti, zahrnující, ale neomezující se na jaterní a renální dysfunkci [např. alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy, kreatinin (Cr) > horní hranice normy], malnutrici, závažné kardiopulmonální a hematologické choroby, systémovou infekci, imunodeficienci, mentální abnormality a další vrozené malformace;
16. Infekční onemocnění, jako je hepatitida B, hepatitida C, AIDS, syfilis a tuberkulóza. Hladiny DNA viru hepatitidy B budou hodnoceny u osob pozitivních na povrchový antigen HBV. Test na RNA viru hepatitidy C je vyžadován, pokud je test na protilátky proti viru hepatitidy C pozitivní. Kvantitativní výsledky pod dolním limitem detekce budou vyloučeny.
17. Souběžné užívání jiných léčeb, které mohou ovlivnit růst, zahrnující, ale neomezující se na methylfenidát pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou;
18. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
19. Děti s hypotyreózou a/nebo nedostatečností nadledvin, které nedostávaly adekvátní stabilní substituční terapii trvající alespoň 90 dní před randomizací;
20. Jiná onemocnění, u kterých se zkoušející domnívá, že by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu;
21. Potenciálně špatná compliance v této studii.
22. Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.