GB06 Ensayo de fase III para la deficiencia de hormona de crecimiento pediátrica

Criterios de Inclusión:

1. El tutor legal del participante comprende y firma el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF); los participantes mayores de 8 años también deben firmar el ICF, y si son menores de 8 años pero pueden expresar su consentimiento, sus opiniones deben quedar claramente documentadas.
2. Edad ≥ 3 años y ≤ 11 años (niños) o ≤ 10 años (niñas);
3. Altura por debajo de dos desviaciones estándar (DE) de la altura promedio de niños de la misma edad y sexo;
4. Velocidad de altura anual (AHV) <5 cm/año, basada en la altura dentro de los 6 a 18 meses anteriores a la selección;
5. Índice de masa corporal (IMC) dentro del promedio ±2 DE de niños sanos de la misma edad y sexo;
6. Baja estatura con desarrollo intelectual normal;
7. Estadio Tanner I (volumen testicular <4 ml en niños, sin tejido glandular mamario palpable en niñas);
8. Nivel de IGF-1 por debajo del valor de referencia correspondiente a -1 SDS para niños de la misma edad y sexo;
9. Edad ósea retrasada respecto a la edad cronológica;
10. Diagnóstico de GHD mediante prueba de estimulación de GH con dos fármacos diferentes dentro de los 12 meses anteriores a la selección, y nivel pico de GH ≤ 10.0 ng/ml;
11. Cariotipo estándar 46, XX para niñas.

Criterios de Exclusión:

1. Alergia conocida a los componentes del fármaco en estudio;
2. Tratamiento previo con hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH) o IGF-1 o combinación con otros tratamientos que puedan afectar el crecimiento;
3. Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o participación en otro ensayo clínico antes de la aleatorización;
4. Pequeño para la edad gestacional;
5. Cierre epifisario;
6. Hipertensión intracraneal congénita;
7. Epifisiólisis femoral capital;
8. GHD secundaria a otra deficiencia de hormona hipofisaria;
9. Antecedentes previos o diagnóstico actual de neoplasia maligna (incluyendo tumores intracraneales); los tumores intracraneales deben confirmarse mediante resonancia magnética o tomografía computarizada;
10. Antecedentes de lesiones del fondo de ojo (lesiones de papiledema del nervio óptico);
11. Diagnóstico de diabetes, o glucemia en ayunas ≥ 7.0 mmol/L o hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6.5%;
12. Administración de terapia con corticosteroides sistémicos de forma consecutiva durante más de 2 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
13. Requisito esperado de inhalar budesonida >400 μg/día o dosis equivalente de glucocorticoides inhalados durante más de cuatro semanas consecutivas durante el ensayo;
14. Otras anomalías del crecimiento o anomalías que puedan afectar la estatura, incluyendo, entre otras: aneuploidía cromosómica, síndrome de Turner, síndrome de Lehren, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, anomalía del gen SHOX-1, deleción del receptor de GH, u otras mutaciones genéticas significativas que causen baja estatura; anomalías espinales significativas, incluyendo, entre otras, escoliosis, cifosis y espina bífida; anomalías congénitas (que resulten en anormalidades esqueléticas), incluyendo, entre otras, síndrome de Russell-Silver y displasia ósea; antecedentes familiares de displasia ósea;
15. Otras anomalías clínicamente significativas que puedan afectar el crecimiento o la evaluación de la capacidad de crecimiento, incluyendo, entre otras, disfunción hepática y renal [p. ej., alanina aminotransferasa (ALT)> 1.5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina (Cr) > valor normal superior], desnutrición, enfermedades cardiopulmonares y hematológicas graves, infección sistémica, inmunodeficiencia, anomalías mentales y otras malformaciones congénitas;

16. Enfermedades infecciosas, como hepatitis B, hepatitis C, SIDA, sífilis y tuberculosis. Se evaluarán los niveles de ADN del virus de la hepatitis B en individuos con antígeno de superficie de VHB positivo.

    Se requiere una prueba de ARN del virus de la hepatitis C si la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C es positiva. Los resultados cuantitativos por debajo del límite inferior de detección serán excluidos.

17. Uso concomitante de otros tratamientos que puedan afectar el crecimiento, incluyendo, entre otros, metilfenidato para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad;
18. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol;
19. Niños con hipotiroidismo y/o insuficiencia suprarrenal que no hayan recibido terapia de reemplazo estable adecuada durante al menos 90 días antes de la aleatorización;
20. Otras enfermedades que el investigador considere que puedan poner en peligro la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo;
21. Posible mal cumplimiento en este estudio.
22. Otras condiciones que el investigador considere no aptas para la inclusión.