Badanie fazy III GB06 dotyczące niedoboru hormonu wzrostu u dzieci

Kryteria włączenia:

1. Opiekun prawny uczestnika rozumie i podpisuje świadomą zgodę na piśmie; Uczestnicy powyżej 8 roku życia również muszą podpisać świadomą zgodę, a jeśli są poniżej 8 lat, ale potrafią wyrazić zgodę, ich opinie powinny być wyraźnie udokumentowane.
2. Wiek ≥ 3 lata i ≤ 11 lat (chłopcy) lub ≤ 10 lat (dziewczęta);
3. Wzrost poniżej dwóch odchyleń standardowych (SD) średniego wzrostu dzieci w tym samym wieku i płci;
4. Roczna prędkość wzrostu (AHV) <5 cm/rok, na podstawie wzrostu w okresie od 6 do 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie średniej ± 2 SD zdrowych dzieci w tym samym wieku i płci;
6. Niski wzrost z prawidłowym rozwojem intelektualnym;
7. Stadium Tannera I (objętość jąder <4 ml u chłopców, brak wyczuwalnej tkanki gruczołu piersiowego u dziewcząt);
8. Poziom IGF-1 poniżej wartości referencyjnej odpowiadającej -1 SDS dla dzieci w tym samym wieku i płci;
9. Wiek kostny opóźniony w stosunku do wieku metrykalnego;
10. Rozpoznanie GHD na podstawie testu stymulacji GH z dwoma różnymi lekami w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ze szczytowym poziomem GH ≤ 10,0 ng/ml;
11. Standardowy kariotyp 46, XX u dziewcząt.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana alergia na składniki badanego leku;
2. Wcześniejsze leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu (rhGH) lub IGF-1 lub połączenie z innymi terapiami mogącymi wpływać na wzrost;
3. Podanie jakiegokolwiek leku badanego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub udział w innym badaniu klinicznym przed randomizacją;
4. Mały jak na wiek ciążowy;
5. Zamknięcie nasad kości;
6. Wrodzone nadciśnienie wewnątrzczaszkowe;
7. Przesunięcie nasady głowy kości udowej;
8. GHD wtórny do innego niedoboru hormonu przysadki;
9. Wcześniejsza historia lub aktualne rozpoznanie nowotworu złośliwego (w tym guzów wewnątrzczaszkowych); Guzy wewnątrzczaszkowe muszą być potwierdzone metodą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej;
10. Historia zmian w dnie oka (obrzęk tarczy nerwu wzrokowego);
11. Rozpoznanie cukrzycy, lub stężenie glukozy na czczo ≥ 7,0 mmol/l lub hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 6,5%;
12. Podanie systemowej terapii kortykosteroidami przez ponad 2 tygodnie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Przewidywana konieczność inhalacji budezonidu w dawce >400 μg/dobę lub równoważnej dawki wziewnej glikokortykosteroidu przez więcej niż cztery kolejne tygodnie w trakcie badania;
14. Inne nieprawidłowości wzrostu lub nieprawidłowości mogące wpływać na wzrost, w tym między innymi: aneuploidie chromosomowe, zespół Turnera, zespół Lehrena, zespół Noonan, zespół Pradera-Williego, nieprawidłowość genu SHOX-1, delecja receptora GH lub inne istotne mutacje genetyczne powodujące niski wzrost; Znaczące nieprawidłowości kręgosłupa, w tym między innymi skolioza, kifoza i rozszczep kręgosłupa; Wady wrodzone (prowadzące do nieprawidłowości szkieletu), w tym między innymi zespół Russella-Silvera i dysplazja kostna; Wywiad rodzinny w kierunku dysplazji kostnej;
15. Inne klinicznie istotne nieprawidłowości mogące wpływać na wzrost lub ocenę zdolności wzrostu, w tym między innymi zaburzenia czynności wątroby i nerek [np. aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5-krotność górnej granicy normy, kreatynina (Cr) >górna granica wartości prawidłowej], niedożywienie, ciężkie choroby sercowo-płucne i hematologiczne, zakażenie ogólnoustrojowe, niedobór odporności, zaburzenia psychiczne oraz inne wady wrodzone;

16. Choroby zakaźne, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, AIDS, kiła i gruźlica. Poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B zostanie oceniony u osób z dodatnim antygenem powierzchniowym HBV.

    Wymagane jest badanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, jeśli test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni. Wyniki ilościowe poniżej dolnej granicy wykrywalności będą wykluczone.

17. Jednoczesne stosowanie innych terapii mogących wpływać na wzrost, w tym między innymi metylofenidatu w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi;
18. Nadużywanie leków lub alkoholu w wywiadzie;
19. Dzieci z niedoczynnością tarczycy i/lub niewydolnością nadnerczy, które nie otrzymywały odpowiedniej stabilnej terapii zastępczej przez co najmniej 90 dni przed randomizacją;
20. Inne choroby, które zdaniem badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu;
21. Potencjalnie niskie przestrzeganie zaleceń w tym badaniu.
22. Inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.