GB06 Studio di Fase III per il Deficit dell'Ormone della Crescita Pediatrico

Criteri di inclusione:

1. Il tutore legale del partecipante comprende e firma il modulo di consenso informato scritto (ICF); I partecipanti di età superiore a 8 anni devono inoltre firmare l'ICF e, se hanno meno di 8 anni ma sono in grado di esprimere il consenso, le loro opinioni devono essere chiaramente documentate.
2. Età ≥ 3 anni e ≤ 11 anni (maschi) o ≤ 10 anni (femmine);
3. Altezza inferiore a due deviazioni standard (DS) rispetto all'altezza media dei bambini della stessa età e sesso;
4. Velocità di crescita annuale (AHV) <5 cm/anno, basata sull'altezza nei 6-18 mesi precedenti lo screening;
5. Indice di massa corporea (BMI) entro la media ±2 DS dei bambini sani della stessa età e sesso;
6. Bassa statura con sviluppo intellettivo normale;
7. Stadio di Tanner I (volume testicolare <4 ml per i maschi, assenza di tessuto ghiandolare mammario palpabile per le femmine);
8. Livello di IGF-1 inferiore al valore di riferimento corrispondente a -1 SDS per bambini della stessa età e sesso;
9. Età ossea in ritardo rispetto all'età cronologica;
10. Diagnosi di GHD mediante test di stimolazione dell'ormone della crescita con due farmaci diversi entro 12 mesi precedenti lo screening, e livello massimo di GH ≤ 10,0 ng/ml;
11. Cariotipo standard 46, XX per le femmine.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota ai componenti del farmaco in studio;
2. Precedente trattamento con ormone della crescita umano ricombinante (hGH) o IGF-1 o combinazione con altri trattamenti che possono influenzare la crescita;
3. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti lo screening o partecipazione a un altro studio clinico prima della randomizzazione;
4. Nato piccolo per l'età gestazionale;
5. Chiusura epifisaria;
6. Ipertensione intracranica congenita;
7. Epifisi femorale capitale scivolata;
8. GHD secondaria a un'altra deficienza di ormoni ipofisari;
9. Precedente storia o diagnosi attuale di neoplasia (inclusi tumori intracranici); I tumori intracranici devono essere confermati mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata;
10. Anamnesi di lesioni del fondo oculare (lesioni di papilledema del nervo ottico);
11. Diagnosi di diabete, glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/L o emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 6,5%;
12. Somministrazione di terapia corticosteroidea sistemica per più di 2 settimane consecutive nei 3 mesi precedenti lo screening;
13. Necessità prevista di inalare budesonide >400 μg/giorno o dose equivalente di terapia con glucocorticoidi inalati per più di quattro settimane consecutive durante lo studio;
14. Altre anomalie di crescita o anomalie che possono influenzare l'altezza, incluse ma non limitate a: aneuploidia cromosomica, sindrome di Turner, sindrome di Lehren, sindrome di Noonan, sindrome di Prader-Willi, anomalia del gene SHOX-1, delezione del recettore dell'ormone della crescita, o altre mutazioni genetiche significative che causano bassa statura; Anomalie spinali significative, incluse ma non limitate a scoliosi, cifosi e spina bifida; Anomalie congenite (che causano anomalie scheletriche), incluse ma non limitate a sindrome di Russell-Silver e displasia ossea; Anamnesi familiare di displasia ossea;
15. Altre anomalie clinicamente significative che possono influenzare la crescita o la valutazione della capacità di crescita, incluse ma non limitate a disfunzione epatica e renale [ad esempio, alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma, creatinina (Cr) >limite superiore della norma], malnutrizione, gravi malattie cardiopolmonari ed ematologiche, infezioni sistemiche, immunodeficienza, anomalie mentali e altre malformazioni congenite;

16. Malattie infettive, come epatite B, epatite C, AIDS, sifilide e tubercolosi. I livelli di DNA del virus dell'epatite B saranno valutati nei soggetti positivi all'antigene di superficie dell'HBV.

    Un test per l'RNA del virus dell'epatite C è richiesto se il test degli anticorpi per il virus dell'epatite C è positivo. Risultati quantitativi al di sotto del limite inferiore di rilevamento saranno esclusi.

17. Uso concomitante di altri trattamenti che possono influenzare la crescita, inclusi ma non limitati a metilfenidato per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività;
18. Storia di abuso di droghe o alcol;
19. Bambini con ipotiroidismo e/o insufficienza surrenalica che non hanno ricevuto una terapia sostitutiva stabile adeguata della durata di almeno 90 giorni prima della randomizzazione;
20. Altre malattie che lo sperimentatore ritiene possano mettere a rischio la sicurezza del partecipante o la conformità al protocollo;
21. Potenziale scarsa compliance a questo studio.
22. Altre condizioni che lo sperimentatore giudica non idonee per l'inclusione.