"GB06 Phase III Studie für pädiatrischen Wachstumshormonmangel"

Einschlusskriterien:

1. Der gesetzliche Vertreter des Teilnehmers versteht und unterzeichnet die schriftliche Einverständniserklärung (ICF); Teilnehmer über 8 Jahre müssen ebenfalls die ICF unterzeichnen, und wenn sie unter 8 Jahren alt sind, aber ihre Zustimmung ausdrücken können, sollte ihre Meinung klar dokumentiert werden.
2. Alter ≥ 3 Jahre und ≤ 11 Jahre (Jungen) oder ≤ 10 Jahre (Mädchen);
3. Körpergröße unter zwei Standardabweichungen (SD) der Durchschnittsgröße von Kindern gleichen Alters und Geschlechts;
4. Jährliche Wachstumsgeschwindigkeit (AHV) <5 cm/Jahr, basierend auf der Körpergröße innerhalb von 6 bis 18 Monaten vor dem Screening;
5. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb des Durchschnitts ± 2 SD gesunder Kinder gleichen Alters und Geschlechts;
6. Kleinwuchs mit normaler intellektueller Entwicklung;
7. Tanner-Stadium I (Hodenvolumen <4 ml bei Jungen, kein tastbares Brustdrüsengewebe bei Mädchen);
8. IGF-1-Spiegel unter dem Referenzwert entsprechend -1 SDS für Kinder gleichen Alters und Geschlechts;
9. Knochenalter liegt hinter dem chronologischen Alter zurück;
10. Diagnose als GHD durch GH-Stimulationstest mit zwei verschiedenen Medikamenten innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, und der maximale GH-Spiegel ≤ 10,0 ng/ml;
11. Standardkaryotyp 46, XX bei Mädchen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
2. Vorherige Behandlung mit rekombinantem humanem Wachstumshormon (rhGH) oder IGF-1 oder Kombination mit anderen Behandlungen, die das Wachstum beeinflussen könnten;
3. Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie vor der Randomisierung;
4. Small for Gestational Age (SGA);
5. Epiphysenfugenschluss;
6. Angeborene intrakranielle Hypertonie;
7. Epiphyseolysis capitis femoris;
8. GHD sekundär zu einem anderen Hypophysenhormonmangel;
9. Frühere Anamnese oder aktuelle Diagnose einer bösartigen Erkrankung (einschließlich intrakranieller Tumore); Intrakranielle Tumore müssen mittels Magnetresonanztomographie oder Computertomographie bestätigt werden;
10. Anamnese von Fundusläsionen (Papillenödem);
11. Diagnose von Diabetes, oder Nüchternblutzucker ≥ 7,0 mmol/L oder Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %;
12. Verabreichung einer systemischen Kortikosteroidtherapie für mehr als 2 Wochen in Folge innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
13. Erwartete Notwendigkeit, während der Studie mehr als vier aufeinanderfolgende Wochen Budesonid (>400 μg/Tag) oder eine äquivalente Dosis einer inhalativen Glukokortikoidtherapie zu inhalieren;
14. Andere Wachstumsstörungen oder Auffälligkeiten, die die Körpergröße beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chromosomenaneuploidie, Turner-Syndrom, Lehren-Syndrom, Noonan-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, SHOX-1-Gen-Anomalie, GH-Rezeptor-Deletion oder andere signifikante genetische Mutationen, die Kleinwuchs verursachen; Signifikante Wirbelsäulenanomalien, einschließlich aber nicht beschränkt auf Skoliose, Kyphose und Spina bifida; Angeborene Anomalien (die zu Skelettanomalien führen), einschließlich aber nicht beschränkt auf Russell-Silver-Syndrom und Knochendysplasie; Familienanamnese von Knochendysplasie;
15. Andere klinisch signifikante Auffälligkeiten, die das Wachstum oder die Beurteilung der Wachstumsfähigkeit beeinflussen können, einschließlich aber nicht beschränkt auf Leber- und Nierenfunktionsstörungen [z.B. Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin (Cr) > Obergrenze des Normalwerts], Mangelernährung, schwere kardiopulmonale und hämatologische Erkrankungen, systemische Infektion, Immundefizienz, psychische Auffälligkeiten und andere angeborene Fehlbildungen;
16. Infektionskrankheiten wie Hepatitis B, Hepatitis C, AIDS, Syphilis und Tuberkulose. Bei Personen, die positiv für HBV-Oberflächenantigen sind, werden die HBV-DNA-Spiegel bestimmt. Wenn der Hepatitis-C-Virus-Antikörpertest positiv ist, wird ein Hepatitis-C-Virus-RNA-Test verlangt. Quantitative Ergebnisse unterhalb der Nachweisgrenze werden ausgeschlossen.
17. Gleichzeitige Anwendung anderer Behandlungen, die das Wachstum beeinflussen könnten, einschließlich aber nicht beschränkt auf Methylphenidat bei Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung;
18. Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
19. Kinder mit Hypothyreose und/oder Nebenniereninsuffizienz, die vor der Randomisierung nicht seit mindestens 90 Tagen eine angemessene, stabile Ersatztherapie erhalten haben;
20. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten;
21. Möglicherweise schlechte Compliance in dieser Studie;
22. Andere Bedingungen, nach denen der Prüfarzt die Teilnahme für ungeeignet hält.