Ensaio de Fase III GB06 para Défice da Hormona de Crescimento Pediátrico

Critérios de Inclusão:

1. O representante legal do participante compreende e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); participantes com mais de 8 anos também devem assinar o TCLE, e se tiverem menos de 8 anos mas puderem expressar o seu consentimento, as suas opiniões devem ser claramente documentadas.
2. Idade ≥ 3 anos e ≤ 11 anos (rapazes) ou ≤ 10 anos (raparigas);
3. Altura abaixo de dois desvios-padrão (DP) da altura média de crianças da mesma idade e sexo;
4. Velocidade de crescimento anual (VCA) <5 cm/ano, com base na altura registada entre 6 a 18 meses antes da triagem;
5. Índice de massa corporal (IMC) dentro da média ± 2 DP de crianças saudáveis da mesma idade e sexo;
6. Baixa estatura com desenvolvimento intelectual normal;
7. Estádio de Tanner I (volume testicular <4 ml para rapazes, ausência de tecido mamário palpável para raparigas);
8. Nível de IGF-1 abaixo do valor de referência correspondente a -1 SDS para crianças da mesma idade e sexo;
9. Idade óssea atrasada em relação à idade cronológica;
10. Diagnóstico de Deficiência de Hormona do Crescimento (GHD) por teste de estimulação da GH com dois fármacos diferentes nos 12 meses anteriores à triagem, e pico de GH ≤ 10,0 ng/ml;
11. Cariótipo padrão 46, XX para raparigas.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia conhecida aos componentes do medicamento em estudo;
2. Tratamento prévio com hormona do crescimento humana recombinante (rhGH) ou IGF-1 ou combinação com outros tratamentos que possam afetar o crescimento;
3. Administração de qualquer medicamento experimental até 3 meses antes da triagem ou participação noutro ensaio clínico antes da randomização;
4. Pequeno para a idade gestacional;
5. Fecho epifisário;
6. Hipertensão intracraniana congénita;
7. Epifisiólise femoral proximal;
8. GHD secundária a outra deficiência hormonal hipofisária;
9. História prévia ou diagnóstico atual de neoplasia maligna (incluindo tumores intracranianos); os tumores intracranianos devem ser confirmados por ressonância magnética ou tomografia computorizada;
10. História de lesões do fundo ocular (lesões de papiledema do nervo ótico);
11. Diagnóstico de diabetes, ou glicemia em jejum ≥7,0 mmol/L ou hemoglobina glicada (HbA1c) ≥6,5%;
12. Administração de corticoterapia sistémica de forma consecutiva por mais de 2 semanas nos 3 meses antes da triagem;
13. Necessidade prevista de inalar budesonido >400 μg/dia ou dose equivalente de corticoterapia inalada por mais de quatro semanas consecutivas durante o ensaio;
14. Outras anomalias do crescimento ou anormalidades que possam afetar a altura, incluindo mas não limitado a: aneuploidia cromossómica, síndrome de Turner, síndrome de Lehren, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, anormalidade do gene SHOX-1, deleção do recetor da GH, ou outras mutações genéticas significativas causadoras de baixa estatura; Anomalias vertebrais significativas, incluindo mas não limitado a escoliose, cifose e espinha bífida; Anomalias congénitas (que resultem em anomalias esqueléticas), incluindo mas não limitado a síndrome de Russell-Silver e displasia óssea; História familiar de displasia óssea;
15. Outras anomalias clinicamente significativas que possam afetar o crescimento ou avaliação da capacidade de crescimento, incluindo mas não limitado a disfunção hepática e renal [por exemplo, alanina aminotransferase (ALT)>1,5 vezes o limite superior da normalidade, creatinina (Cr) >limite superior da normalidade], desnutrição, doenças cardiopulmonares e hematológicas graves, infeção sistémica, imunodeficiência, anomalias mentais e outras malformações congénitas;

16. Doenças infeciosas, como hepatite B, hepatite C, SIDA, sífilis e tuberculose. Os níveis de ADN do vírus da hepatite B serão avaliados em indivíduos positivos para o antigénio de superfície da hepatite B.

    Um teste de ARN do vírus da hepatite C é necessário se o teste de anticorpos para o vírus da hepatite C for positivo. Resultados quantitativos abaixo do limite inferior de deteção serão excluídos.

17. Uso concomitante de outros tratamentos que possam afetar o crescimento, incluindo mas não limitado a metilfenidato para a perturbação de hiperatividade e défice de atenção;
18. História de abuso de drogas ou álcool;
19. Crianças com hipotiroidismo e/ou insuficiência suprarrenal que não tenham recebido terapêutica de substituição estável e adequada por pelo menos 90 dias antes da randomização;
20. Outras doenças que o investigador considere que possam colocar em risco a segurança do participante ou o cumprimento do protocolo;
21. Potencial baixa adesão neste estudo.
22. Outras condições que o investigador considere inadequadas para inclusão.