Pro-urokinase for Extended-Window Posterior Circulation Stroke (PROMISE)
Pro-urokinase for Reperfusion in Acute pOsterior Circulation ischeMIc Stroke in the Extended Window (the PROMISE Trail): A Randomized, Double-blind, Baseline Treatment-controlled Study
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stroke is the second leading cause of death and the third leading cause of disability worldwide. Posterior circulation ischemic stroke (PCIS) accounts for approximately 20% of all ischemic strokes. Due to involvement of critical structures such as the brainstem and cerebellum, PCIS is associated with rapid neurological deterioration, high disability and mortality rates, and often presents with atypical clinical manifestations, leading to frequent misdiagnosis and delayed treatment. Consequently, many patients miss the conventional 4.5-hour intravenous thrombolysis window. However, the posterior circulation possesses relatively abundant collateral circulation and stronger ischemic tolerance, resulting in a lower risk of intracranial hemorrhage after thrombolysis and suggesting the potential feasibility of an extended therapeutic window.
In recent years, multiple studies have promoted a paradigm shift in acute ischemic stroke management from a "time window"-based strategy to a "tissue window"-based strategy. Trials including EXTEND, TRACE-III, HOPE, and OPTION demonstrated that intravenous thrombolysis administered within 4.5-24 hours after symptom onset, guided by perfusion imaging selection, could still improve functional outcomes. The EXPECTS study further showed that patients with posterior circulation stroke who were not candidates for endovascular thrombectomy could benefit from alteplase treatment within 4.5-24 hours, with a relatively low risk of symptomatic intracranial hemorrhage. Nevertheless, limitations such as a high proportion of mild stroke cases, non-randomized study design, and baseline imbalance indicate that stronger evidence is still required.
Recombinant human prourokinase (rhPro-UK), a novel fibrin-specific thrombolytic agent independently developed in China, has advantages over rt-PA, including lower systemic fibrinolytic activation and reduced bleeding risk, making it potentially more suitable for extended-window thrombolysis. The PROST-2 trial demonstrated that rhPro-UK was non-inferior to rt-PA in efficacy among patients treated within 4.5 hours after acute ischemic stroke onset, while significantly reducing symptomatic intracranial hemorrhage and systemic bleeding events, highlighting its favorable safety profile and potential for extended-window application.
Therefore, this study aims to evaluate whether intravenous thrombolysis with rhPro-UK, compared with standard medical therapy, can achieve better 90-day functional outcomes and improved safety in patients with imaging-confirmed posterior circulation acute ischemic stroke presenting within 4.5-24 hours after symptom onset and not scheduled for endovascular thrombectomy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bo Song, MD
- Telefonní číslo: +86-371-66278068
- E-mail: fccsongb@zzu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Bo Song, MD
- Telefonní číslo: +86-371-66278068
- E-mail: fccsongb@zzu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years;
- AIS with symptom onset 4.5-9 hours before enrollment, including wake-up stroke and unwitnessed stroke (onset time defined as when symptoms were first noticed);
Imaging criteria:
- DWI-FLAIR mismatch: visible lesion on DWI with no marked visible lesion on FLAIR;
- DWI infarct core not exceeding one-third of the middle cerebral artery territory, one-half of the anterior cerebral artery territory, or one-half of the posterior cerebral artery territory;
- NIHSS score 4-25;
- First-ever stroke or previous stroke without significant disability (pre-stroke mRS ≤ 1);
- Signed informed consent from the patient or legally authorized representative.
Exclusion Criteria:
- Planned endovascular treatment;
- Contradictory to MRI examination;
- MRI image not qualified for evaluation;
- Serious neurological deficits before onset (mRS≥2);
- Obvious head injuries or strokes within 3 months;
- Subarachnoid or intracranial hemorrhage;
- History of intracranial hemorrhage;
- Intracranial tumor, arteriovenous malformation or aneurysm;
- Intracranial or spinal cord surgery within 3 months;
- Active internal hemorrhage;
- platelet count of <100000/mm3;
- Aortic arch dissection;
- Heparin therapy within 24 hours;
- Oral warfarin is being taken and INR>1.6 or APTT abnormal;
- Oral anticoagulation therapy;
- Systolic pressure≥185 mmHg or diastolic pressure≥110 mmHg;
- Blood glucose < 50 mg/dl (2.7mmol/L);
- Pregnancy;
- Neurological deficit after epileptic seizures;
- Major surgery within 1 month;
- Gastrointestinal or urinary tract hemorrhage within the previous 30 days;
- Myocardial infarction within 3 months;
- Allergy to study drugs;
- Unlikely to adhere to the trial protocol or follow-up;
- Any condition that, in the judgment of the investigator could impose hazards to the patient if study therapy is initiated or affect the participation of the patient in the study;
- Participation in other interventional clinical trials within the previous 3 months.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rhPro-UK group
On Day 1 after randomization, patients will receive intravenous rhPro-UK plus aspirin placebo (300 mg).
From day 2 to day 90, patients will receive standard care according to the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023).
|
rhPro-UK (5 mg/vial), to maximum of 35mg
Asprin (placebo)
|
|
Aktivní komparátor: Control group
On Day 1 after randomization, patients will receive rhPro-UK placebo plus oral aspirin (300 mg).
From day 2 to day 90, patients will receive standard care according to the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023).
|
Aspirin (300mg)
rhPro-UK(placebo)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Časové okno: 90 ± 7 days]
|
Proportion of subjects of excellent outcome defined as mRS (0-1) at 90 ± 7 days.
|
90 ± 7 days]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravená Rankinova stupnice (mRS)
Časové okno: 90 ± 7 dní
|
Podíl subjektů s vynikajícím výsledkem definovaným jako mRS (0-2) za 90 ± 7 dní.
|
90 ± 7 dní
|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 90 ± 7 dnů
|
Ordinalní posunová analýza mRS po 90 dnech
|
90 ± 7 dnů
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Časové okno: 24 hodin a 7 dnů
|
Změna NIHSS od výchozí hodnoty po 24 hodinách a 7 dnech.
|
24 hodin a 7 dnů
|
|
Barthel (BI)
Časové okno: 90 ± 7 dní
|
Skóre Barthelova indexu za 90 ± 7 dnů.
|
90 ± 7 dní
|
|
EuroQol 5-Dimension (EQ-5D)
Časové okno: 90 ± 7 dní
|
Kvalita života měřená pomocí škály EQ-5D po 90 ± 7 dnech.
|
90 ± 7 dní
|
|
Modified Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 90 ± 7 dní
|
|
90 ± 7 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt
Časové okno: 90 dní
|
Celková úmrtnost po 90 dnech.
|
90 dní
|
|
Symptomatické nitrolební krvácení (sICH)
Časové okno: 36 hodin
|
Podíl subjektů se symptomatickým nitrolebním krvácením (sICH) v 36 hodinách (podle kritérií ECASS III).
|
36 hodin
|
|
Systémové krvácení
Časové okno: 90 dní
|
Systémové krvácení po 90 dnech (podle kritérií GUSTO)
|
90 dní
|
|
Nežádoucí účinky (AEs)/ závažné nežádoucí účinky (SAEs)
Časové okno: 90 dní
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky (AEs)/ závažnými nežádoucími účinky (SAEs) do 90 dnů.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Salicyláty
- Hydroxybenzoates
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- PROMISE-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirin
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCUkončeno
-
Muhammad HassanDokončenoAspirin | Prevence | Tromboembolická mrtvice | Clopidogrel | Embolizace cívkyPákistán
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy