Oxid arsenitý a kyselina askorbová v kombinaci s bortezomibem, thalidomidem a dexamethasonem při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémií

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený mnohočetný myelom (MM) nebo plazmatická leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po léčbě předchozí účinnou terapií
  • Vykazuje < částečná odpověď na poslední terapii

• Měřitelná nemoc definovaná 1 z následujících:

  • Sérový M protein ≥ 1,0 g/dl
  • M-protein v moči ≥ 500 mg/24 hodin
  • Plazmocytom s dvourozměrným měřením na CT nebo MRI (každá osa ≥ 1 cm)
• Dříve léčeni ≥ 1 režimem indukční chemoterapie pro MM
• Není známo postižení CNS mnohočetným myelomem

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• Zubrod nebo SWOG 0-2 NEBO
• Karnofsky 60–100 %

Délka života

• Více než 12 týdnů

Hematopoetický

• WBC ≥ 1 500/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 80 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl

• Bez anamnézy heparinem indukované trombocytopenie

  • Nízký krevní obraz je povolen, pokud je kostní dřeň silně infiltrována mnohočetným myelomem

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN

Renální

• Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl

Kardiovaskulární

• QTc < 480 ms na EKG v přítomnosti draslíku v séru ≥ 4,0 mEq/dl a hořčíku v séru ≥ 1,8 mg/dl
• LVEF ≥ 55 % podle ECHO nebo MUGA
• Žádná předchozí hluboká žilní trombóza, pokud nebyla současně podávána antikoagulační léčba
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná anamnéza ventrikulární arytmie

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí nebo závažných nežádoucích reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Žádná jiná malignita v posledních 2 letech kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Kontrolované onemocnění HIV je povoleno, pokud nejsou přidružené komorbidní komplikace
• Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
• Žádný jiný stav, který by představoval vysoké riziko krvácivých komplikací

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Více než 4 týdny od předchozího podávání thalidomidu nebo lenalidomidu pro MM
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk pro MM povolena
• Současné hematopoetické růstové faktory (např. epoetin alfa, filgrastim [G-CSF]) pro MM povoleny

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozího použití oxidu arsenového pro MM

Endokrinní terapie

• Více než 4 týdny od předchozích kortikosteroidů pro MM

Radioterapie

• Více než 4 týdny od předchozí terapeutické radioterapie (např. u plazmocytomů)

  • Paliativní radioterapie bolestivých symptomatických lytických skeletálních lézí povolena během posledních 4 týdnů

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Více než 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby nebo jiné terapie (např. bortezomib) pro MM
• Více než 30 dní (nebo 5 poločasů) od předchozích zkoumaných látek
• Současné podávání bisfosfonátů pro MM povoleno
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky