Genetik af hypertension og dens mellemliggende fænotyper

BAGGRUND:

Hypertension, et overordentlig almindeligt træk i de fleste udviklede lande, giver en øget risiko for hjerte-kar-, cerebrovaskulære og nyresygdomme. Ikke desto mindre er de primære determinanter for forhøjet blodtryk hos de fleste patienter ukendte. I erkendelse af, at en betydelig del af variationen i blodtrykket er genetisk bestemt, har en forskningslinje fokuseret på at identificere genetiske varianter, der bidrager til patogenesen af ​​hypertension. Imidlertid kan standard genetisk koblingsanalyse, der anvender "hypertension" som en fænotype, mangle kraft på grund af lidelsens multifaktorielle natur. En måde at overvinde denne udfordring på er at underinddele hypertensive personer i mere homogene undergrupper.

DESIGN FORTÆLLING:

Det overordnede mål, som er at definere den underliggende genetik af hypertension i en asiatisk befolkning ved at studere mellemliggende fænotyper, kan opdeles i tre dele. For det første vil den kinesiske befolkning på landet blive karakteriseret ved indsamling af mellemliggende fænotypedata på 600 ubeslægtede individer med højt diastolisk blodtryk og på 100 normotensive kontroller. Mellemliggende fænotyper indbefatter: 1) ikke-modulation af binyre- og renale vaskulære reaktioner på angiotensin II med ændringer i natriumindtagelse; 2) ændret kallikreinudskillelse i urinen; 3) lav plasma-reninaktivitetsrespons på volumenudtømning; 4) øget fri kortisoludskillelse; og 5) insulinresistens. For det andet vil kandidatgener blive valgt i overensstemmelse med den underliggende fysiologi af de mellemliggende fænotyper, og variationer i de kodende sekvenser af disse potentielt relevante gener vil blive identificeret. Endelig vil polymorfier identificeret i kandidatgenerne blive testet gennem case-control analyser defineret af de mellemliggende fænotyper.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).