Kombinationskemoterapi plus bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata med progressiv systemisk (metastatisk) sygdom på trods af kastratniveauer af testosteron på grund af orkiektomi eller LHRH-agonist (som skal fortsættes); kastratniveauer af testosteron skal opretholdes

• På indskrivningstidspunktet skal patienter have tegn på metastatisk sygdom, enten:

  • Målbar sygdom (med enhver PSA) ELLER
  • Ikke-målbar sygdom med PSA >= 5 ng/ml; patienter med kun PSA >= 5 ng/ml er ikke kvalificerede DEFINITION AF MÅLEBARE SYGDOM/MÅLÆSIONER
  • Enhver læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker: 1) fysisk undersøgelse for klinisk palpable lymfeknuder og overfladiske hudlæsioner, 2) røntgen af ​​thorax for tydeligt definerede lungelæsioner omgivet af luftede lunger ELLER de læsioner målt som >= 10 mm med en spiral CT-scanning eller MRI

  • Målbare læsioner (op til et maksimum på 10 i antal), der er repræsentative for alle involverede organer, der skal identificeres som mållæsioner; summen af ​​de længste diametre (LD) for alle mållæsioner vil blive beregnet og rapporteret som baseline sum LD

    • Hvis målbar sygdom er begrænset til en solitær læsion, skal dens neoplastiske natur bekræftes af histologi
    • Ultralyd må ikke bruges til at måle tumorlæsioner, der ikke er let tilgængelige klinisk DEFINITION AF IKKE-MÅLIG SYGDOM/IKKE-MÅLÆSIONER

  • Ikke-mållæsioner omfatter alle andre læsioner, inklusive små læsioner med længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter:

    • Knoglelæsioner
    • Pleural eller perikardiel effusion, ascites
    • CNS læsioner, leptomeningeal sygdom
    • Bestrålede læsioner, medmindre progression dokumenteret efter RT

• Patienterne skal have påvist tegn på progressiv sygdom siden den seneste ændring i behandlingen; progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende (målbar sygdom, knoglescanning eller PSA-progression):

  • MÅLLIG SYGDOMSPROGRESSION: Objektiv evidens for stigning > 20 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner fra tidspunktet for maksimal regression eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
  • PROGRESSION AF knoglescanning: Udseende af en eller flere nye læsioner på knoglescanning, der kan tilskrives prostatacancer, sammen med en PSA >= 5 ng/ml vil udgøre progression
  • PSA-PROGRESSION: En forhøjet PSA (mindst >= 5 ng/ml), som er steget serielt fra baseline ved to lejligheder hver med mindst en uges mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi (#3) er mindre (dvs. #3b) end screening-PSA-værdien (#2), vil der være behov for en yderligere test for stigende PSA (#4) for at dokumentere progression
• Fejl trods standard androgen-deprivationsterapi
• Flutamid og megestrolacetat (enhver dosis) skal seponeres mindst 4 uger før registrering; bicalutamid og nilutamid skal seponeres mindst 6 uger før registrering. Hvis forbedring efter antiandrogenabstinens observeres, skal progression etableres ved at anvende ovenstående kriterier; primær testikel androgen suppression (f.eks. med en LHRH-analog) bør ikke seponeres
• Mindst 4 uger siden enhver hormonbehandling, inklusive ketoconazol, aminoglutethimid, systemiske steroider (en hvilken som helst dosis), megestrolacetat (en hvilken som helst dosis)
• Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi, inklusive estramustin eller suramin
• Ingen tidligere anti-angiogenesemidler, inklusive thalidomid og bevacizumab
• >= 4 uger siden større operation og fuldt restitueret
• >= 4 uger siden nogen tidligere stråling og fuldt restitueret
• >= 8 uger siden sidste dosis strontium-89 eller samarium
• Patienter, der modtager bisfosfonatbehandling før påbegyndelse af protokolbehandling, skal have modtaget bisfosfonater i mindst 1 måned og have progressiv sygdom på trods af denne behandling
• CTC (ECOG) præstationsstatus: 0-2
• Ingen myokardieinfarkt eller signifikant ændring i anginamønster inden for et år eller aktuelt kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller højere)
• Ingen dyb venetrombose eller lungeemboli inden for et år. Intet behov for fulddosis oral eller parenteral antikoagulering; daglig profylaktisk aspirin er tilladt
• Ingen klinisk signifikant perifer neuropati
• Granulocytter >= 1500/ul
• Blodpladetal >= 100.000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin =< 1,0 x øvre normalgrænse
• AST =< 1,5 x øvre normalgrænse
• Urinalyse =< 1 + protein på oliepind
• PSA >= 5 ng/ml (hvis ikke-målbar sygdom)
• Serumtestosteron =< 50 ng/ml til patienter, der ikke har fået foretaget bilateral orkiektomi