Chimiothérapie combinée plus bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté avec une maladie systémique progressive (métastatique) malgré des niveaux castrés de testostérone dus à une orchidectomie ou à un agoniste de la LHRH (qui doit être poursuivi ); les niveaux de castration de testostérone doivent être maintenus

• Au moment de l'inscription, les patients doivent présenter des signes de maladie métastatique, soit :

  • Maladie mesurable (avec n'importe quel PSA) OU
  • Maladie non mesurable avec PSA >= 5 ng/ml ; seuls les patients avec PSA >= 5 ng/ml ne sont pas éligibles DÉFINITION DE LA MALADIE MESURABLE/LÉSIONS CIBLES
  • Toute lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles : 1) examen physique pour les ganglions lymphatiques cliniquement palpables et les lésions cutanées superficielles, 2) radiographie pulmonaire pour une lésions pulmonaires définies entourées d'un poumon aéré OU lésions mesurées >= 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM

  • Lésions mesurables (jusqu'à un maximum de 10 en nombre) représentatives de tous les organes concernés à identifier comme lésions cibles ; la somme des diamètres les plus longs (LD) pour toutes les lésions cibles sera calculée et rapportée comme somme de base LD

    • Si la maladie mesurable est confinée à une lésion solitaire, sa nature néoplasique devra être confirmée par histologie
    • L'échographie ne peut pas être utilisée pour mesurer les lésions tumorales qui ne sont pas facilement accessibles cliniquement DÉFINITION DE LA MALADIE NON MESURABLE/LÉSIONS NON CIBLES

  • Les lésions non cibles incluent toutes les autres lésions, y compris les petites lésions dont le diamètre le plus long est < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec le scanner spiralé et les lésions véritablement non mesurables, qui comprennent :

    • Lésions osseuses
    • Épanchements pleuraux ou péricardiques, ascite
    • Lésions du SNC, maladie leptoméningée
    • Lésions irradiées, sauf progression documentée après RT

• Les patients doivent avoir démontré des signes de progression de la maladie depuis le changement de traitement le plus récent ; la maladie progressive est définie comme l'un des éléments suivants (maladie mesurable, scintigraphie osseuse ou progression de l'APS) :

  • PROGRESSION MESURABLE DE LA MALADIE : preuve objective d'une augmentation > 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles à partir du moment de la régression maximale ou de l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
  • PROGRESSION DE LA SCAN OSSEUSE : L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse attribuables au cancer de la prostate avec un PSA > 5 ng/ml constituera une progression.
  • PROGRESSION DU PSA : Un PSA élevé (au moins >= 5 ng/ml) qui a augmenté en série par rapport à la ligne de base à deux reprises chacune à au moins une semaine d'intervalle. Si la valeur de PSA de confirmation (#3) est inférieure (c'est-à-dire, #3b) à la valeur de PSA de dépistage (#2), alors un test supplémentaire pour l'augmentation du PSA (#4) sera nécessaire pour documenter la progression
• Échec malgré un traitement standard de privation androgénique
• Le flutamide et l'acétate de mégestrol (toute dose) doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'enregistrement ; Le bicalutamide et le nilutamide doivent être arrêtés au moins 6 semaines avant l'enregistrement. Si une amélioration après le sevrage des antiandrogènes est constatée, la progression doit être établie à l'aide des critères ci-dessus ; la suppression primaire des androgènes testiculaires (par exemple, avec un analogue de la LHRH) ne doit pas être interrompue
• Au moins 4 semaines depuis tout traitement hormonal, y compris le kétoconazole, l'aminoglutéthimide, les stéroïdes systémiques (toute dose), l'acétate de mégestrol (toute dose)
• Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure, y compris l'estramustine ou la suramine
• Aucun agent anti-angiogenèse antérieur, y compris la thalidomide et le bevacizumab
• >= 4 semaines depuis la chirurgie majeure et complètement récupéré
• >= 4 semaines depuis toute radiothérapie antérieure et complètement récupéré
• >= 8 semaines depuis la dernière dose de strontium-89 ou de samarium
• Les patients recevant un traitement par bisphosphonates avant le début du protocole de traitement doivent avoir reçu des bisphosphonates pendant au moins 1 mois et avoir une maladie évolutive malgré ce traitement
• Statut de performance CTC (ECOG): 0-2
• Aucun infarctus du myocarde ou changement significatif du schéma angineux dans l'année ou insuffisance cardiaque congestive actuelle (classe NYHA 2 ou supérieure)
• Pas de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans l'année. Pas besoin d'anticoagulation orale ou parentérale à dose complète ; l'aspirine prophylactique quotidienne est autorisée
• Pas de neuropathie périphérique cliniquement significative
• Granulocytes >= 1500/ul
• Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine =< 1,0 x limite supérieure de la normale
• AST =< 1,5 x limites supérieures de la normale
• Analyse d'urine =< 1 + protéine sur bandelette
• PSA >= 5 ng/ml (si maladie non mesurable)
• Testostérone sérique =< 50 ng/ml pour les patients n'ayant pas subi d'orchidectomie bilatérale