Kombinovaná chemoterapie plus bevacizumab v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty s progresivním systémovým (metastatickým) onemocněním navzdory kastračním hladinám testosteronu v důsledku orchiektomie nebo agonisty LHRH (ve kterém je nutné pokračovat); musí být zachována kastrační hladina testosteronu

• V době zařazení musí mít pacienti známky metastatického onemocnění, buď:

  • Měřitelné onemocnění (s jakýmkoli PSA) NEBO
  • Neměřitelné onemocnění s PSA >= 5 ng/ml; pacienti s PSA >= pouze 5 ng/ml nejsou způsobilí DEFINICE MĚŘITELNÝCH ONEMOCNĚNÍ/CÍLOVÝCH lézí
  • Jakákoli léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami: 1) fyzikální vyšetření klinicky hmatatelných lymfatických uzlin a povrchových kožních lézí, 2) rentgen hrudníku pro jasné definované plicní léze obklopené provzdušněnými plícemi NEBO ty léze měřené jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI

  • Měřitelné léze (až do maximálního počtu 10) reprezentativní pro všechny dotčené orgány, které mají být identifikovány jako cílové léze; součet nejdelších průměrů (LD) pro všechny cílové léze bude vypočítán a uveden jako základní součet LD

    • Pokud je měřitelné onemocnění omezeno na solitární lézi, bude nutné histologicky potvrdit její neoplastickou povahu
    • Ultrazvuk se nesmí používat k měření nádorových lézí, které nejsou klinicky snadno dostupné.

  • Necílové léze zahrnují všechny ostatní léze, včetně malých lézí s nejdelším průměrem < 20 mm s konvenčními technikami nebo < 10 mm se spirálním CT skenem a skutečně neměřitelné léze, které zahrnují:

    • Kostní léze
    • Pleurální nebo perikardiální výpotky, ascites
    • Léze CNS, leptomeningeální onemocnění
    • Ozářené léze, pokud není po RT dokumentována progrese

• Pacienti musí mít prokázané známky progresivního onemocnění od poslední změny v terapii; progresivní onemocnění je definováno jako kterékoli z následujících (měřitelné onemocnění, kostní sken nebo progrese PSA):

  • MĚŘITELNÁ PROGRESE ONEMOCNĚNÍ: Objektivní důkaz zvýšení > 20 % v součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí od doby maximální regrese nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
  • PROGRESE SKENOVÁNÍ KOSTI: Objevení se jedné nebo více nových lézí na kostním skenu, které lze připsat rakovině prostaty, spolu s PSA >= 5 ng/ml bude představovat progresi
  • PROGRESE PSA: Zvýšený PSA (alespoň >= 5 ng/ml), který se sériově zvýšil od výchozí hodnoty ve dvou případech, vždy s odstupem alespoň jednoho týdne. Pokud je potvrzující hodnota PSA (č. 3) nižší (tj. č. 3b) než hodnota screeningového PSA (č. 2), bude k dokumentaci progrese vyžadován další test na zvýšení PSA (č. 4).
• Selhání i přes standardní androgenní deprivační terapii
• Flutamid a megestrol acetát (jakákoli dávka) musí být vysazeny nejméně 4 týdny před registrací; Bikalutamid a nilutamid musí být vysazeny nejméně 6 týdnů před registrací. Pokud je po vysazení antiandrogenů zaznamenáno zlepšení, musí být progrese stanovena pomocí výše uvedených kritérií; primární testikulární androgenní suprese (např. pomocí analogu LHRH) by neměla být přerušena
• Nejméně 4 týdny po jakékoli hormonální léčbě, včetně ketokonazolu, aminoglutethimidu, systémových steroidů (jakákoli dávka), megestrolacetátu (jakékoli dávky)
• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie, včetně estramustinu nebo suraminu
• Žádná předchozí antiangiogenetická činidla, včetně thalidomidu a bevacizumabu
• >= 4 týdny od velké operace a plně se zotavil
• >= 4 týdny od jakéhokoli předchozího ozáření a plně se zotavil
• >= 8 týdnů od poslední dávky stroncia-89 nebo Samaria
• Pacienti léčení bisfosfonáty před zahájením protokolární léčby musí dostávat bisfosfonáty po dobu alespoň 1 měsíce a mít progresivní onemocnění navzdory této léčbě
• Stav výkonu CTC (ECOG): 0-2
• Žádný infarkt myokardu nebo významná změna anginózního vzorce během jednoho roku nebo současné městnavé srdeční selhání (NYHA třída 2 nebo vyšší)
• Žádná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do jednoho roku. Není potřeba plná dávka perorální nebo parenterální antikoagulace; denní profylaktický aspirin je povolen
• Žádná klinicky významná periferní neuropatie
• Granulocyty >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu
• Bilirubin =< 1,0 x horní hranice normálu
• AST =< 1,5 x horní hranice normálu
• Analýza moči = < 1 + protein na měrce
• PSA >= 5 ng/ml (pokud je neměřitelné onemocnění)
• Testosteron v séru = < 50 ng/ml u pacientů, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii