Chemioterapia skojarzona plus bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowanego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego z postępującą chorobą ogólnoustrojową (przerzutową) pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu z powodu orchiektomii lub agonisty LHRH (która musi być kontynuowana); kastracyjny poziom testosteronu musi być utrzymany

• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć dowód na obecność przerzutów:

  • Mierzalna choroba (z dowolnym PSA) LUB
  • Choroba niemierzalna z PSA >= 5 ng/ml; Pacjenci z PSA >= 5 ng/ml nie kwalifikują się DEFINICJA MIERZALNEJ CHOROBY/ZMIANY DOCELOWEJ
  • Każda zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >= 20 mm konwencjonalnymi technikami: 1) badanie przedmiotowe pod kątem klinicznie wyczuwalnych węzłów chłonnych i powierzchownych zmian skórnych, 2) zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w celu wykrycia wyraźnie zdefiniowane zmiany w płucach otoczone napowietrzonym płucem LUB te zmiany mierzone jako >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • mierzalne zmiany chorobowe (maksymalnie do 10) reprezentatywne dla wszystkich zaangażowanych narządów, które należy zidentyfikować jako zmiany docelowe; suma najdłuższych średnic (LD) dla wszystkich zmian docelowych zostanie obliczona i podana jako suma wyjściowa LD

    • Jeśli mierzalna choroba jest ograniczona do pojedynczej zmiany, wówczas jej nowotworowy charakter będzie musiał zostać potwierdzony histologicznie
    • Ultradźwięki nie mogą być stosowane do pomiaru zmian nowotworowych, które nie są łatwo dostępne klinicznie DEFINICJA CHOROBY NIEMIERZALNEJ/ZMIANY NIECELOWE

  • Zmiany niedocelowe obejmują wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany o najdłuższej średnicy < 20 mm w przypadku technik konwencjonalnych lub < 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej oraz zmiany naprawdę niemierzalne, do których należą:

    • Zmiany kostne
    • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy, wodobrzusze
    • Zmiany OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych
    • Zmiany napromieniowane, o ile nie udokumentowano progresji po RT

• Pacjenci muszą wykazywać oznaki progresji choroby od czasu ostatniej zmiany terapii; postępująca choroba jest zdefiniowana jako jedno z poniższych (mierzalna choroba, scyntygrafia kości lub progresja PSA):

  • MIERZALNY PROGRES CHOROBY: Obiektywny dowód wzrostu > 20% sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych od czasu maksymalnej regresji lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian
  • PROGRESJA SKANU KOŚCI: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian na skanie kości związanych z rakiem prostaty wraz z PSA >= 5 ng/ml będzie stanowić progresję
  • PROGRES PSA: Podwyższony poziom PSA (co najmniej >= 5 ng/ml), który dwukrotnie wzrastał od wartości wyjściowych w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Jeśli potwierdzająca wartość PSA (nr 3) jest mniejsza (tj. nr 3b) niż wartość przesiewowa PSA (nr 2), wówczas wymagany będzie dodatkowy test na rosnący PSA (nr 4) w celu udokumentowania progresji
• Niepowodzenie pomimo standardowej terapii deprywacji androgenów
• Flutamid i octan megestrolu (w dowolnej dawce) należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; bikalutamid i nilutamid należy odstawić co najmniej 6 tygodni przed rejestracją. W przypadku zaobserwowania poprawy po odstawieniu antyandrogenów progresja musi być ustalona przy użyciu powyższych kryteriów; nie należy przerywać pierwotnej supresji androgenów jąder (np. analogiem LHRH).
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek terapii hormonalnej, w tym ketokonazolu, aminoglutetymidu, steroidów ogólnoustrojowych (w dowolnej dawce), octanu megestrolu (w dowolnej dawce)
• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, w tym estramustyny ​​lub suraminy
• Brak wcześniejszych leków przeciw angiogenezie, w tym talidomidu i bewacyzumabu
• >= 4 tygodnie od poważnej operacji i pełne wyzdrowienie
• >= 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii i w pełni wyzdrowiał
• >= 8 tygodni od ostatniej dawki strontu-89 lub samaru
• Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany przed rozpoczęciem leczenia według protokołu muszą otrzymywać bisfosfoniany przez co najmniej 1 miesiąc i mimo tej terapii muszą wykazywać progresję choroby
• Stan wydajności CTC (ECOG): 0-2
• Brak zawału mięśnia sercowego lub istotnej zmiany w obrazie dławicy piersiowej w ciągu jednego roku lub obecna zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 lub wyższa według NYHA)
• Brak zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu jednego roku. Nie ma potrzeby stosowania doustnych lub pozajelitowych leków przeciwkrzepliwych w pełnej dawce; dozwolona jest codzienna profilaktyczna aspiryna
• Brak klinicznie istotnej neuropatii obwodowej
• Granulocyty >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy
• Bilirubina =< 1,0 x górna granica normy
• AST =< 1,5 x górna granica normy
• Analiza moczu =< 1 + białko na pasku
• PSA >= 5 ng/ml (w przypadku choroby niemierzalnej)
• Testosteron w surowicy =< 50 ng/ml dla pacjentów, którzy nie mieli obustronnej orchiektomii