Kombinasjonskjemoterapi pluss bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata med progressiv systemisk (metastatisk) sykdom til tross for kastratnivåer av testosteron på grunn av orkiektomi eller LHRH-agonist (som må fortsettes); kastratnivåer av testosteron må opprettholdes

• På registreringstidspunktet må pasienter ha tegn på metastatisk sykdom, enten:

  • Målbar sykdom (med hvilken som helst PSA) ELLER
  • Ikke-målbar sykdom med PSA >= 5 ng/ml; Pasienter med bare PSA >= 5 ng/ml er ikke kvalifisert. DEFINISJON AV MÅLBARE SYKDOM/MÅLLESJONER
  • Enhver lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker: 1) fysisk undersøkelse for klinisk palpable lymfeknuter og overfladiske hudlesjoner, 2) røntgen av thorax for tydelig definerte lungelesjoner omgitt av luftet lunge ELLER de lesjonene målt som >= 10 mm med en spiral CT-skanning eller MR

  • Målbare lesjoner (opptil maksimalt 10 i antall) som er representative for alle involverte organer som skal identifiseres som mållesjoner; summen av de lengste diametrene (LD) for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som baseline sum LD

    • Hvis målbar sykdom er begrenset til en enslig lesjon, må dens neoplastiske natur bekreftes av histologi
    • Ultralyd kan ikke brukes til å måle tumorlesjoner som ikke er lett tilgjengelige klinisk DEFINISJON AV IKKE-MÅLERBAR SYKDOM/IKKE-MÅLLESJONER

  • Ikke-mållesjoner inkluderer alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner med lengste diameter < 20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer:

    • Benlesjoner
    • Pleural eller perikardiell effusjon, ascites
    • CNS lesjoner, leptomeningeal sykdom
    • Bestrålte lesjoner, med mindre progresjon dokumentert etter RT

• Pasienter må ha vist tegn på progressiv sykdom siden den siste endringen i behandlingen; progressiv sykdom er definert som en av følgende (målbar sykdom, beinskanning eller PSA-progresjon):

  • MÅLBAR SYKDOMSPROGRESJON: Objektive bevis på økning > 20 % i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner fra tidspunktet for maksimal regresjon eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
  • BONE SCAN PROGRESTION: Utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanning som kan tilskrives prostatakreft sammen med en PSA >= 5 ng/ml vil utgjøre progresjon
  • PSA-PROGRESJON: En forhøyet PSA (minst >= 5 ng/ml) som har steget serielt fra baseline ved to anledninger hver med minst en ukes mellomrom. Hvis den bekreftende PSA-verdien (#3) er mindre (dvs. #3b) enn screening-PSA-verdien (#2), vil en ekstra test for stigende PSA (#4) være nødvendig for å dokumentere progresjon
• Svikt til tross for standard androgen deprivasjonsterapi
• Flutamid og megestrolacetat (en hvilken som helst dose) må seponeres minst 4 uker før registrering; bicalutamid og nilutamid må seponeres minst 6 uker før registrering. Hvis forbedring etter antiandrogenabstinens observeres, må progresjon etableres ved å bruke kriteriene ovenfor; primær testikkel-androgensuppresjon (f.eks. med en LHRH-analog) bør ikke seponeres
• Minst 4 uker siden noen hormonbehandling, inkludert ketokonazol, aminoglutetimid, systemiske steroider (en hvilken som helst dose), megestrolacetat (en hvilken som helst dose)
• Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi, inkludert estramustin eller suramin
• Ingen tidligere anti-angiogenesemidler, inkludert thalidomid og bevacizumab
• >= 4 uker siden større operasjon og helt restituert
• >= 4 uker siden noen tidligere stråling og fullstendig restituert
• >= 8 uker siden siste dose av strontium-89 eller samarium
• Pasienter som får bisfosfonatbehandling før oppstart av protokollbehandling må ha fått bisfosfonater i minst 1 måned og ha progressiv sykdom til tross for denne behandlingen
• CTC (ECOG) ytelsesstatus: 0-2
• Ingen hjerteinfarkt eller signifikant endring i anginamønster innen ett år eller nåværende kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere)
• Ingen dyp venetrombose eller lungeemboli innen ett år. Ingen behov for full dose oral eller parenteral antikoagulasjon; daglig profylaktisk aspirin er tillatt
• Ingen klinisk signifikant perifer nevropati
• Granulocytter >= 1500/ul
• Blodplateantall >= 100 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Bilirubin =< 1,0 x øvre normalgrense
• AST =< 1,5 x øvre normalgrense
• Urinalyse =< 1 + protein på peilepinne
• PSA >= 5 ng/ml (hvis ikke-målbar sykdom)
• Serumtestosteron =< 50 ng/ml for pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi