Combinatiechemotherapie plus bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat hebben met progressieve systemische (gemetastaseerde) ziekte ondanks castratiespiegels van testosteron als gevolg van orchidectomie of LHRH-agonist (die moet worden voortgezet); gecastreerde niveaus van testosteron moeten worden gehandhaafd

• Op het moment van inschrijving moeten patiënten bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte, ofwel:

  • Meetbare ziekte (bij elke PSA) OF
  • Niet-meetbare ziekte met PSA >= 5 ng/ml; patiënten met alleen PSA >= 5 ng/ml komen niet in aanmerking DEFINITIE VAN MEETBARE ZIEKTE/DOELLAESIES
  • Elke laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken: 1) lichamelijk onderzoek voor klinisch voelbare lymfeklieren en oppervlakkige huidlaesies, 2) thoraxfoto voor duidelijke gedefinieerde longlaesies omgeven door beluchte long OF die laesies gemeten als >= 10 mm met een spiraalvormige CT-scan of MRI

  • Meetbare laesies (tot een maximum van 10 in aantal) representatief voor alle betrokken organen om te worden geïdentificeerd als doellaesies; de som van de langste diameters (LD) voor alle doellaesies wordt berekend en gerapporteerd als basissom LD

    • Als meetbare ziekte beperkt blijft tot een solitaire laesie, moet de neoplastische aard histologisch worden bevestigd
    • Echografie mag niet worden gebruikt om tumorlaesies te meten die klinisch niet gemakkelijk toegankelijk zijn. DEFINITIE VAN NIET-MEETBARE ZIEKTE/NIET-DOELLAESIES

  • Niet-doellaesies omvatten alle andere laesies, inclusief kleine laesies met een langste diameter van < 20 mm met conventionele technieken of < 10 mm met spiraal-CT-scan en echt niet-meetbare laesies, waaronder:

    • Botlaesies
    • Pleurale of pericardiale effusies, ascites
    • CZS-laesies, leptomeningeale ziekte
    • Bestraalde laesies, tenzij progressie gedocumenteerd na RT

• Patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte sinds de meest recente verandering in therapie; progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende (meetbare ziekte, botscan of PSA-progressie):

  • MEETBARE VOORTGANG VAN DE ZIEKTE: Objectief bewijs van toename > 20% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies vanaf het moment van maximale regressie of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies
  • VOORTGANG VAN BOTSCAN: Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies op de botscan die toe te schrijven zijn aan prostaatkanker samen met een PSA >= 5 ng/ml vormt progressie
  • PSA-VOORTGANG: Een verhoogde PSA (ten minste >= 5 ng/ml) die twee keer achtereenvolgens is gestegen ten opzichte van de uitgangswaarde, elk met een tussenpoos van ten minste een week. Als de bevestigende PSA (#3)-waarde lager is (d.w.z. #3b) dan de screening PSA (#2)-waarde, dan is een aanvullende test voor stijgende PSA (#4) vereist om de progressie te documenteren
• Falen ondanks standaard androgeendeprivatietherapie
• Flutamide en megestrolacetaat (elke dosis) moeten ten minste 4 weken vóór registratie worden stopgezet; bicalutamide en nilutamide moeten ten minste 6 weken vóór registratie worden stopgezet. Als verbetering wordt opgemerkt na ontwenning van antiandrogeen, moet progressie worden vastgesteld aan de hand van de bovenstaande criteria; primaire testiculaire androgeensuppressie (bijv. met een LHRH-analoog) mag niet worden stopgezet
• Ten minste 4 weken sinds elke hormonale therapie, waaronder ketoconazol, aminoglutethimide, systemische steroïden (elke dosis), megestrolacetaat (elke dosis)
• Geen eerdere cytotoxische chemotherapie, inclusief estramustine of suramine
• Geen eerdere anti-angiogenese-middelen, waaronder thalidomide en bevacizumab
• >= 4 weken na een grote operatie en volledig hersteld
• >= 4 weken sinds enige eerdere bestraling en volledig hersteld
• >= 8 weken sinds de laatste dosis strontium-89 of Samarium
• Patiënten die een behandeling met bisfosfonaten krijgen voordat de protocolbehandeling wordt gestart, moeten gedurende ten minste 1 maand bisfosfonaten hebben gekregen en ondanks deze therapie progressieve ziekte hebben
• CTC (ECOG) prestatiestatus: 0-2
• Geen myocardinfarct of significante verandering in angina patroon binnen een jaar of huidig ​​congestief hartfalen (NYHA klasse 2 of hoger)
• Geen diepe veneuze trombose of longembolie binnen een jaar. Geen orale of parenterale antistolling met volledige dosis nodig; dagelijkse profylactische aspirine is toegestaan
• Geen klinisch significante perifere neuropathie
• Granulocyten >= 1500/ul
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Bilirubine =< 1,0 x bovengrens van normaal
• ASAT =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Urineonderzoek =< 1 + eiwit op peilstok
• PSA >= 5 ng/ml (indien niet-meetbare ziekte)
• Serumtestosteron =< 50 ng/ml voor patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan