Chemioterapia combinata più Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato con malattia sistemica progressiva (metastatica) nonostante i livelli castrati di testosterone a causa di orchiectomia o agonista LHRH (che deve essere continuato); i livelli castrati di testosterone devono essere mantenuti

• Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica, sia:

  • Malattia misurabile (con qualsiasi PSA) OPPURE
  • Malattia non misurabile con PSA >= 5 ng/ml; solo i pazienti con PSA >= 5 ng/ml non sono ammissibili DEFINIZIONE DI MALATTIA MISURABILE/LESIONI TARGET
  • Qualsiasi lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali: 1) esame fisico per linfonodi clinicamente palpabili e lesioni cutanee superficiali, 2) radiografia del torace per una chiara lesioni polmonari definite circondate da polmone aerato O quelle lesioni misurate come >= 10 mm con una scansione TC spirale o RM

  • Lesioni misurabili (fino a un massimo di 10 in numero) rappresentative di tutti gli organi coinvolti da identificare come lesioni bersaglio; la somma dei diametri più lunghi (LD) per tutte le lesioni target sarà calcolata e riportata come somma di baseline LD

    • Se la malattia misurabile è confinata a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica dovrà essere confermata dall'esame istologico
    • Gli ultrasuoni non possono essere utilizzati per misurare lesioni tumorali che non sono facilmente accessibili clinicamente DEFINIZIONE DI MALATTIA NON MISURABILE/LESIONI NON TARGET

  • Le lesioni non bersaglio includono tutte le altre lesioni, comprese le piccole lesioni con diametro massimo < 20 mm con tecniche convenzionali o < 10 mm con scansione TC spirale e lesioni veramente non misurabili, che includono:

    • Lesioni ossee
    • Versamenti pleurici o pericardici, ascite
    • Lesioni del SNC, malattia leptomeningea
    • Lesioni irradiate, a meno che la progressione non sia documentata dopo RT

• I pazienti devono aver dimostrato evidenza di malattia progressiva dall'ultimo cambio di terapia; malattia progressiva è definita come una qualsiasi delle seguenti (malattia misurabile, scintigrafia ossea o progressione del PSA):

  • PROGRESSIONE DELLA MALATTIA MISURABILE: evidenza oggettiva di aumento > 20% nella somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio dal momento della regressione massima o dalla comparsa di una o più nuove lesioni
  • PROGRESSIONE DELLA SCANSIONE OSSEA: la comparsa di una o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea attribuibili al cancro alla prostata insieme a un PSA >= 5 ng/ml costituirà la progressione
  • PROGRESSIONE DEL PSA: un PSA elevato (almeno >= 5 ng/ml) che è aumentato in serie rispetto al basale in due occasioni ciascuna a distanza di almeno una settimana. Se il valore del PSA di conferma (#3) è inferiore (cioè, #3b) del valore del PSA di screening (#2), sarà necessario un test aggiuntivo per l'aumento del PSA (#4) per documentare la progressione
• Fallimento nonostante la terapia standard di privazione degli androgeni
• Flutamide e megestrolo acetato (qualsiasi dose) devono essere sospesi almeno 4 settimane prima della registrazione; bicalutamide e nilutamide devono essere interrotte almeno 6 settimane prima della registrazione. Se si nota un miglioramento dopo la sospensione dell'antiandrogeno, la progressione deve essere stabilita utilizzando i criteri di cui sopra; la soppressione primaria degli androgeni testicolari (ad es. con un analogo dell'LHRH) non deve essere interrotta
• Almeno 4 settimane da qualsiasi terapia ormonale, inclusi ketoconazolo, aminoglutetimide, steroidi sistemici (qualsiasi dose), megestrolo acetato (qualsiasi dose)
• Nessuna precedente chemioterapia citotossica, incluse estramustina o suramina
• Nessun precedente agente anti-angiogenesi, inclusi talidomide e bevacizumab
• >= 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e completamente guarito
• >= 4 settimane da qualsiasi precedente radioterapia e recupero completo
• >= 8 settimane dall'ultima dose di Stronzio-89 o Samario
• I pazienti che ricevono la terapia con bifosfonati prima di iniziare il trattamento del protocollo devono aver ricevuto bifosfonati per almeno 1 mese e avere una malattia progressiva nonostante questa terapia
• Stato delle prestazioni CTC (ECOG): 0-2
• Nessun infarto del miocardio o cambiamento significativo del pattern anginoso entro un anno o insufficienza cardiaca congestizia in corso (classe NYHA 2 o superiore)
• Nessuna trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro un anno. Nessuna necessità di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena; è consentita l'aspirina profilattica giornaliera
• Nessuna neuropatia periferica clinicamente significativa
• Granulociti >= 1500/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/ul
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore del normale
• Bilirubina = < 1,0 x limite superiore della norma
• AST = < 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Analisi delle urine =< 1 + proteine ​​su stick
• PSA >= 5 ng/ml (se malattia non misurabile)
• Testosterone sierico =< 50 ng/ml per i pazienti che non hanno avuto orchiectomia bilaterale