Kombinationschemotherapie plus Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit fortschreitender systemischer (metastasierender) Erkrankung haben, trotz kastrierter Testosteronspiegel aufgrund einer Orchiektomie oder eines LHRH-Agonisten (der fortgesetzt werden muss); Der Testosteronspiegel muss aufrechterhalten werden

• Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten Anzeichen einer metastasierten Erkrankung haben, entweder:

  • Messbare Erkrankung (mit beliebigem PSA) ODER
  • Nicht messbare Erkrankung mit PSA >= 5 ng/ml; Patienten mit nur PSA >= 5 ng/ml sind nicht förderfähig. DEFINITION VON MESSBARER KRANKHEIT/ZIELLÄSIONEN
  • Jede Läsion, die mit konventionellen Techniken in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 20 mm genau gemessen werden kann: 1) körperliche Untersuchung auf klinisch tastbare Lymphknoten und oberflächliche Hautläsionen, 2) Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf eindeutige definierte Lungenläsionen umgeben von belüfteter Lunge ODER Läsionen, die mit einem Spiral-CT-Scan oder MRT als >= 10 mm gemessen wurden

  • Messbare Läsionen (bis zu maximal 10 an der Zahl), die repräsentativ für alle beteiligten Organe sind, die als Zielläsionen identifiziert werden sollen; Die Summe der längsten Durchmesser (LD) für alle Zielläsionen wird berechnet und als Baseline-Summe-LD angegeben

    • Wenn eine messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, muss ihre neoplastische Natur durch Histologie bestätigt werden
    • Ultraschall darf nicht verwendet werden, um Tumorläsionen zu messen, die klinisch nicht leicht zugänglich sind

  • Nicht-Zielläsionen umfassen alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen mit einem größten Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scans und wirklich nicht messbare Läsionen, darunter:

    • Knochenläsionen
    • Pleura- oder Perikardergüsse, Aszites
    • ZNS-Läsionen, leptomeningeale Erkrankung
    • Bestrahlte Läsionen, sofern keine Progression nach RT dokumentiert ist

• Die Patienten müssen seit der letzten Änderung der Therapie Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gezeigt haben; Progressive Erkrankung ist definiert als eine der folgenden (messbare Erkrankung, Knochenscan oder PSA-Progression):

  • MESSBARER KRANKHEITSVERLAUF: Objektiver Nachweis einer Zunahme > 20 % der Summe der längsten Durchmesser (LD) der Zielläsionen ab dem Zeitpunkt der maximalen Regression oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen
  • PROGRESSION DES KNOCHENSCAN: Das Erscheinen einer oder mehrerer neuer Läsionen im Knochenscan, die auf Prostatakrebs zurückzuführen sind, zusammen mit einem PSA >= 5 ng/ml, stellt eine Progression dar
  • PSA-VERLAUF: Ein erhöhter PSA-Wert (mindestens >= 5 ng/ml), der gegenüber dem Ausgangswert zweimal im Abstand von mindestens einer Woche seriell angestiegen ist. Wenn der PSA-Bestätigungswert (Nr. 3) niedriger ist (d. h. Nr. 3b) als der Screening-PSA-Wert (Nr. 2), dann ist ein zusätzlicher Test auf steigenden PSA-Wert (Nr. 4) erforderlich, um die Progression zu dokumentieren
• Versagen trotz Standard-Androgenentzugstherapie
• Flutamid und Megestrolacetat (jede Dosis) müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden; Bicalutamid und Nilutamid müssen mindestens 6 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden. Wenn nach dem Absetzen des Antiandrogens eine Besserung festgestellt wird, muss anhand der oben genannten Kriterien eine Progression festgestellt werden; Die primäre testikuläre Androgensuppression (z. B. mit einem LHRH-Analogon) sollte nicht abgesetzt werden
• Mindestens 4 Wochen seit irgendeiner Hormontherapie, einschließlich Ketoconazol, Aminoglutethimid, systemischen Steroiden (jede Dosis), Megestrolacetat (jede Dosis)
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie, einschließlich Estramustin oder Suramin
• Keine vorherigen Anti-Angiogenese-Mittel, einschließlich Thalidomid und Bevacizumab
• >= 4 Wochen seit der größeren Operation und vollständig genesen
• >= 4 Wochen seit einer vorherigen Bestrahlung und vollständig erholt
• >= 8 Wochen seit der letzten Dosis von Strontium-89 oder Samarium
• Patienten, die vor Beginn der Protokollbehandlung eine Bisphosphonattherapie erhalten, müssen mindestens 1 Monat lang Bisphosphonate erhalten haben und trotz dieser Therapie eine fortschreitende Erkrankung aufweisen
• CTC (ECOG) Leistungsstatus: 0-2
• Kein Myokardinfarkt oder signifikante Veränderung des Angina-Musters innerhalb eines Jahres oder aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2 oder höher)
• Keine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb eines Jahres. Keine orale oder parenterale Antikoagulation in voller Dosis erforderlich; täglich ist prophylaktisch Aspirin erlaubt
• Keine klinisch signifikante periphere Neuropathie
• Granulozyten >= 1500/ul
• Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin = < 1,0 x Obergrenze des Normalwertes
• AST = < 1,5 x Obergrenzen des Normalwerts
• Urinanalyse =< 1 + Protein auf Messstab
• PSA >= 5 ng/ml (bei nicht messbarer Erkrankung)
• Serumtestosteron = < 50 ng/ml für Patienten ohne bilaterale Orchiektomie