Undersøgelse af SS1(dsFv)-PE38 (SS1P) anti-mesothelin-immunotoksin i avancerede maligniteter: IV-infusion QOD x seks doser
Selvom Neopharm har opsagt sit sponsorat af denne undersøgelse, fortsætter den under sponsorering af NCI. Kontakt venligst Raffit Hassan, MD på 301-451-8742 for mere information. Se også det relaterede NCI-studie "Experimental Drug SS1(dsFv)-PE38 to Treat Cancer" (Studie-ID-nummer 010011).
SS1(dsFv)-PE38 er et onkologisk lægemiddelprodukt, der indeholder et bakterietoksin, fusioneret til et disulfidstabiliseret antistof med høj affinitet. Det fusionerede protein bevarer celledræbende aktivitet, men binder sig kun til celler, der udtrykker mesothelin. Tumorer karakteriseret ved meget høj overflade mesothelin ekspression omfatter mesotheliom; epitelkarcinomer i æggestokke og peritoneum; og pladecellekræft i livmoderhalsen og den øvre luftvejskanal, herunder kræft i spiserøret, hovedet og nakken.
Dette er en dosis-eskalerende undersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af intravenøs SS1(dsFv)-PE38 administreret én gang hver anden dag i seks doser. Dosiseskalering vil fortsætte i kohorter på 3, indtil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Bestem toksiciteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) af seks doser af SS1(dsFv)-PE38 QOD indgivet ved intravenøs infusion til patienter med fremskredne maligniteter.
II. Karakteriser plasmafarmakokinetikken af SS1(dsFv)-PE38 efter intravenøs infusion.
III. Bestem toksiciteter, der kan tilskrives efterfølgende forløb med SS1(dsFv)-PE38.
IV. Evaluer responsen af udvalgte fremskredne maligniteter på intravenøs infusion af seks doser SS1(dsFv)-PE38 QOD administreret på MTD.
V. Bestem induktionen af antistof mod SS1(dsFv)-PE38 og dets forhold til farmakokinetik.
PROTOKOL OVERSIGT: For at udelukke øjeblikkelig allergisk overfølsomhedsreaktion vil hver patient modtage en testdosis af SS1(dsFv)-PE38 og blive observeret i 30 minutter før modtagelse af undersøgelsesdosis. Hver behandling vil blive givet ved intravenøs infusion over 30 minutter hver anden dag. Hydration vil blive opretholdt. (Oral hydrering kan være tilstrækkelig, men intravenøs hydrering kan anvendes hos efterforskeren skøn.) Patienter vil blive observeret i mindst 4 timer efter infusion på dag 1 af hvert behandlingsforløb for at udelukke øjeblikkelig allergisk reaktion. Behandlingen kan gentages i maksimalt to yderligere forløb efter 4 uger, hvis genbehandlingskriterierne er opfyldt. Mindst tre patienter vil blive opsamlet ved hvert dosisniveau. Dosiseskalering inden for en patient vil ikke være tilladt.
PROJEKTERET OPSLAG: Op til 30 patienter
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- NCI/NIH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- Sygdomskarakteristika-
Histopatologisk diagnose af en af følgende maligniteter: ovariecarcinom, alle ikke-mucinøse epitheliale histologier, inklusive primært peritonealt og æggelederkarcinom; ondartet lungehindekræft, undtagen sarcomatøs histologi; pladecellekræft i lungen; pladecellekræft i livmoderhalsen; eller pladecellekræft i hoved og nakke.
Vævsblok skal være tilgængelig til analyse. Tumor, initial eller tilbagevendende, skal være positiv (mindst 30 % af tumorcellerne) for mesothelin ved immunhistokemi.
Tilbagevendende uoperabel sygdom efter passende endelig behandling.
Der er gået mindst 4 uger siden enhver tidligere behandling, med bedring efter bivirkninger. Ingen samtidig antitumorbehandling af nogen art.
Målbar eller evaluerbar tumor dokumenteret inden for 4 uger før studiestart.
-Patientkarakteristika-
Mindst 18 år.
Mindst 12 ugers forventet levetid.
Ydelsesstatus (ECOG) 0-2.
Tilstrækkelig organfunktion, herunder: Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm3; Blodplader mindst 75.000/mm3; Kreatinin, Calcium og total Bilirubin mindre end eller lig med den øvre grænse for normal; leverenzymer AST og ALT mindre end eller lig med 2,5 x den øvre normalgrænse; Albumin mindst 3,0 g/dL; Oxygen (O2) mætning mere end 93% (rumluft).
Informeret samtykke underskrevet i overensstemmelse med institutionelle kriterier.
Intet kendt centralnervesystem (CNS) eller rygmarvsinvolvering af tumor.
Intet detekterbart antistof mod SS1(dsFv)-PE38.
Ingen samtidig antitumorbehandling.
Ingen kardiovaskulær tilstand NY Heart Association Grade II-IV eller nogen klinisk signifikant perikardiel effusion.
Ingen infektion, der kræver parenterale antibiotika; ingen HIV-infektion; og ingen seropositivitet for hepatitis B og hepatitis C.
Må ikke være gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SS1PE-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .