Studio dell'immunotossina anti-mesotelina SS1(dsFv)-PE38 (SS1P) nei tumori maligni avanzati: infusione endovenosa QOD x sei dosi
Sebbene Neopharm abbia terminato la sua sponsorizzazione di questo studio, continua con il patrocinio dell'NCI. Si prega di contattare Raffit Hassan, MD al 301-451-8742 per ulteriori informazioni. Si veda anche lo studio NCI correlato "Experimental Drug SS1(dsFv)-PE38 to Treat Cancer" (numero ID dello studio 010011).
SS1(dsFv)-PE38 è un farmaco oncologico contenente una tossina batterica, fusa con un anticorpo stabilizzato con disolfuro ad alta affinità. La proteina fusa mantiene l'attività di uccisione cellulare, ma si lega solo alle cellule che esprimono mesotelina. I tumori caratterizzati da un'espressione di mesotelina superficiale molto elevata includono il mesotelioma; carcinomi epiteliali dell'ovaio e del peritoneo; e tumori squamosi della cervice e del tratto aerodigestivo superiore, compresi i tumori dell'esofago, della testa e del collo.
Questo è uno studio di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) di SS1(dsFv)-PE38 per via endovenosa somministrata una volta a giorni alterni per sei dosi. L'escalation della dose procederà in coorti di 3 fino a quando non si osserverà tossicità dose-limitante (DLT).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI: I. Determinare le tossicità e la dose massima tollerata (MTD) di sei dosi di SS1(dsFv)-PE38 QOD somministrate mediante infusione endovenosa a pazienti con neoplasie avanzate.
II. Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di SS1(dsFv)-PE38 dopo infusione endovenosa.
III. Determinare le tossicità attribuibili a cicli successivi di SS1(dsFv)-PE38.
IV. Valutare la risposta di neoplasie avanzate selezionate all'infusione endovenosa di sei dosi di SS1(dsFv)-PE38 QOD somministrate all'MTD.
V. Determinare l'induzione dell'anticorpo contro SS1(dsFv)-PE38 e la sua relazione con la farmacocinetica.
SCHEMA DEL PROTOCOLLO: per escludere una reazione di ipersensibilità allergica immediata, ogni paziente riceverà una dose di prova di SS1 (dsFv) -PE38 e sarà osservato per 30 minuti prima di ricevere la dose dello studio. Ogni trattamento verrà somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti a giorni alterni. L'idratazione sarà mantenuta. (L'idratazione orale può essere adeguata, ma l'idratazione endovenosa può essere utilizzata presso lo sperimentatore riservatezza.) I pazienti saranno osservati per almeno 4 ore dopo l'infusione il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento per escludere una reazione allergica immediata. Il trattamento può essere ripetuto per un massimo di due cicli aggiuntivi dopo 4 settimane se vengono soddisfatti i criteri di ritrattamento. Almeno tre pazienti verranno accumulati per ciascun livello di dose. L'escalation della dose all'interno di un paziente non sarà consentita.
INCREMENTO PREVISTO: Fino a 30 pazienti
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- NCI/NIH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
-Caratteristiche della malattia-
Diagnosi istopatologica di uno dei seguenti tumori maligni: carcinoma ovarico, tutte le istologie epiteliali non mucinose, incluso il carcinoma peritoneale primario e delle tube di Falloppio; mesotelioma maligno, eccetto istologia sarcomatosa; carcinoma a cellule squamose del polmone; carcinoma a cellule squamose della cervice; o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
Il blocco di tessuto deve essere disponibile per l'analisi. Il tumore, iniziale o ricorrente, deve essere positivo (almeno il 30% delle cellule tumorali) per mesotelina mediante immunoistochimica.
Malattia recidivante non resecabile dopo appropriata terapia definitiva.
Sono trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi terapia precedente, con recupero dagli effetti collaterali. Nessun trattamento antitumorale concomitante di alcun tipo.
Tumore misurabile o valutabile documentato entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
-Caratteristiche del paziente-
Almeno 18 anni di età.
Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
Stato delle prestazioni (ECOG) 0-2.
Adeguata funzionalità d'organo, tra cui: Conta assoluta dei neutrofili di almeno 1.500/mm3; Piastrine almeno 75.000/mm3; Creatinina, calcio e bilirubina totale inferiori o uguali al limite superiore della norma; Enzimi epatici AST e ALT inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma; Albumina almeno 3,0 g/dL; Saturazione di ossigeno (O2) superiore al 93% (aria ambiente).
Consenso informato sottoscritto secondo criteri istituzionali.
Nessun coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) o del midollo spinale da parte del tumore.
Nessun anticorpo rilevabile per SS1(dsFv)-PE38.
Nessuna terapia antitumorale concomitante.
Nessuna condizione cardiovascolare di grado II-IV della NY Heart Association o alcun versamento pericardico clinicamente significativo.
Nessuna infezione che richieda antibiotici parenterali; nessuna infezione da HIV; e nessuna sieropositività per l'epatite B e l'epatite C.
Non deve essere incinta o in allattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SS1PE-002
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