Studie von SS1(dsFv)-PE38 (SS1P) Anti-Mesothelin-Immunotoxin bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen: IV-Infusion QOD x sechs Dosen
Obwohl Neopharm das Sponsoring dieser Studie beendet hat, wird sie unter dem Sponsoring des NCI fortgesetzt. Bitte kontaktieren Sie Raffit Hassan, MD unter 301-451-8742 für weitere Informationen. Siehe auch die zugehörige NCI-Studie „Experimental Drug SS1(dsFv)-PE38 to Treat Cancer“ (Studien-ID-Nummer 010011).
SS1(dsFv)-PE38 ist ein onkologisches Arzneimittelprodukt, das ein Bakterientoxin enthält, das mit einem Disulfid-stabilisierten Antikörper mit hoher Affinität fusioniert ist. Das fusionierte Protein behält seine zelltötende Aktivität, bindet aber nur an Zellen, die Mesothelin exprimieren. Tumore, die durch eine sehr hohe Mesothelin-Oberflächenexpression gekennzeichnet sind, umfassen Mesotheliom; epitheliale Karzinome von Ovar und Peritoneum; und Plattenepithelkarzinome des Gebärmutterhalses und des oberen Aerodigestivtraktes, einschließlich Ösophagus-, Kopf- und Nackenkrebs.
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von intravenösem SS1(dsFv)-PE38, das einmal jeden zweiten Tag für sechs Dosen verabreicht wird. Die Dosiseskalation wird in Kohorten von 3 fortgesetzt, bis eine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: I. Bestimmung der Toxizitäten und der maximal tolerierten Dosis (MTD) von sechs Dosen von SS1(dsFv)-PE38 QOD, die Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen durch intravenöse Infusion verabreicht wurden.
II. Charakterisieren Sie die Plasma-Pharmakokinetik von SS1(dsFv)-PE38 nach intravenöser Infusion.
III. Bestimmen Sie Toxizitäten, die auf nachfolgende Kurse von SS1(dsFv)-PE38 zurückzuführen sind.
IV. Bewerten Sie die Reaktion ausgewählter fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen auf die intravenöse Infusion von sechs Dosen von SS1(dsFv)-PE38 QOD, die bei der MTD verabreicht werden.
V. Bestimmen Sie die Induktion von Antikörpern gegen SS1(dsFv)-PE38 und ihre Beziehung zur Pharmakokinetik.
PROTOKOLLÜBERSICHT: Um eine sofortige allergische Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen, erhält jeder Patient eine Testdosis von SS1(dsFv)-PE38 und wird 30 Minuten lang beobachtet, bevor er die Studiendosis erhält. Jede Behandlung wird jeden zweiten Tag als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht. Die Hydratation wird aufrechterhalten. (Eine orale Flüssigkeitszufuhr kann ausreichend sein, aber eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr kann beim Prüfarzt verwendet werden Diskretion.) Die Patienten werden nach der Infusion an Tag 1 jedes Behandlungszyklus für mindestens 4 Stunden beobachtet, um eine unmittelbare allergische Reaktion auszuschließen. Die Behandlung kann nach 4 Wochen für maximal zwei weitere Zyklen wiederholt werden, wenn die Kriterien für eine erneute Behandlung erfüllt sind. Bei jeder Dosisstufe werden mindestens drei Patienten aufgenommen. Eine Dosiseskalation innerhalb eines Patienten ist nicht zulässig.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Bis zu 30 Patienten
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- NCI/NIH
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
-Krankheitsmerkmale-
Histopathologische Diagnose einer der folgenden Malignome: Ovarialkarzinom, alle nicht muzinösen Epithelhistologien, einschließlich primärem Peritoneal- und Eileiterkarzinom; bösartiges Mesotheliom, außer sarkomatöser Histologie; Plattenepithelkarzinom der Lunge; Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses; oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
Gewebeblock muss für die Analyse verfügbar sein. Tumor, initial oder rezidivierend, muss immunhistochemisch positiv (mindestens 30 % der Tumorzellen) für Mesothelin sein.
Rezidivierende inoperable Erkrankung nach geeigneter definitiver Therapie.
Seit jeder vorherigen Therapie sind mindestens 4 Wochen vergangen, mit Erholung von Nebenwirkungen. Keine gleichzeitige Anti-Tumor-Behandlung jeglicher Art.
Messbarer oder auswertbarer Tumor, dokumentiert innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
-Patienteneigenschaften-
Mindestens 18 Jahre alt.
Mindestens 12 Wochen Lebenserwartung.
Leistungsstatus (ECOG) 0-2.
Angemessene Organfunktion, einschließlich: Absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.500/mm3; Thrombozyten mindestens 75.000/mm3; Kreatinin, Calcium und Gesamtbilirubin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts; Leberenzyme AST und ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze; Albumin mindestens 3,0 g/dL; Sauerstoff (O2) Sättigung über 93 % (Raumluft).
Informierte Zustimmung unterzeichnet gemäß institutionellen Kriterien.
Keine bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder des Rückenmarks durch einen Tumor.
Kein nachweisbarer Antikörper gegen SS1(dsFv)-PE38.
Keine gleichzeitige Antitumortherapie.
Keine kardiovaskuläre Erkrankung NY Heart Association Grad II-IV oder irgendein klinisch signifikanter Perikarderguss.
Keine Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert; keine HIV-Infektion; und keine Seropositivität für Hepatitis B und Hepatitis C.
Darf nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SS1PE-002
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