Fase II Bevacizumab + Skat ved avanceret brystkræft
Et randomiseret fase II-studie af Bevacizumab i kombination med docetaxel i lokalt avanceret brystkræft
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller levere kræftdræbende stoffer til dem. Kombination af kemoterapi med monoklonal antistofterapi kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II forsøg er at se, om docetaxel med eller uden bevacizumab efterfulgt af kirurgi, strålebehandling og kombinationskemoterapi virker bedre til behandling af patienter, der har stadium III eller stadium IV brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem effekten af bevacizumab og docetaxel på reduktion af mikrokardensitet og induktion af apoptose af endotel- og tumorceller hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft.
- Bestem sikkerhedsprofilen for denne behandling hos disse patienter.
- Sammenlign effekten af docetaxel og bevacizumab i form af objektiv respons, stabilisering af sygdom og progressionsfri overlevelse hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsstadium. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6 og bevacizumab IV over 60 minutter én gang hver anden uge i uge 1-8.
- Arm II: Patienter får docetaxel som i arm I. Behandling i begge arme gentages hver 8. uge i 2 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter det andet kursus gennemgår patienter med stabil eller responsiv sygdom modificeret radikal mastektomi eller brystbevarende operation. Tre til seks uger efter operationen gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger.
Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne doxorubicin IV over 5 minutter og cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med østrogen- og/eller progesteronreceptor-positiv sygdom får også oral tamoxifen dagligt i 5 år begyndende efter afslutningen af kemoterapien. Postmenopausale patienter kan få oralt anastrozol én gang dagligt i 5 år i stedet for tamoxifen.
Patienterne følges efter 3, 6 og 12 måneder, hver 6. måned i 4 år og derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter (30 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5055
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Middleburgh Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
- UH-Southwest
-
Orange Village, Ohio, Forenede Stater, 44122
- UH-Chagrin Highlands
-
South Euclid, Ohio, Forenede Stater, 44121
- UH-Green Road
-
Westlake, Ohio, Forenede Stater, 44145
- UH-Westlake
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
- Trin IIIA eller IIIB
- Trin IV, hvis patienten kun har kliniske tegn på lokalt fremskreden brystkræft
- Inoperabel sygdom
- Forudgående carcinom in situ af brystet eller bilateral brystkræft er tilladt
- Ingen CNS-metastaser
Hormonreceptorstatus:
- Østrogen- og progesteronreceptorstatus kendt
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder:
- 18 og derover
Køn:
- Kvinde eller mand
Menopausal status:
- Ikke specificeret
Ydeevnestatus:
- ECOG 0-2 ELLER
- Karnofsky 60-100 %
Forventede levealder:
- Mere end 6 måneder
Hæmatopoietisk:
- WBC mindst 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
Hepatisk:
- Bilirubin normalt (ikke mere end 2 gange øvre normalgrænse [ULN] hos patienter med en arvelig lidelse)
- AST/ALT ikke større end 2,5 gange ULN
- INR og PTT normal
Nyre:
- Kreatinin normal ELLER
- Kreatininclearance mindst 60 ml/min
- Ingen proteinuri eller klinisk signifikant nedsat nyrefunktion
Kardiovaskulær:
- LVEF mindst 45 % ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
- Ingen historie med dyb venetrombose eller andre tromboser
- Ingen klinisk signifikant perifer arteriesygdom
Ingen arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, herunder følgende:
- Forbigående iskæmisk anfald
- Cerebrovaskulær ulykke
- Myokardieinfarkt
Andet:
- Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 10 år undtagen inaktiv non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen anden ukontrolleret samtidig sygdom
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen ikke-helende sår
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse
- Ingen tidligere allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, docetaxel, polysorbat 80 (Tween) formuleringer eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi:
Ingen samtidige cytokiner under administration af docetaxel/bevacizumab
- Samtidige cytokiner under administration af doxorubicin/cyclophosphamid tilladt efter den behandlende læges skøn
Kemoterapi:
- Ingen forudgående kemoterapi
Endokrin terapi:
- Forudgående hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) tilladt
Strålebehandling:
- Forudgående strålebehandling til berørt bryst tilladt
Kirurgi:
- Mere end 28 dage siden tidligere større operation
Andet:
- Mindst 10 dage siden tidligere trombolytiske midler
- Mindst 10 dage siden forudgående fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia undtagen for at bevare åbenheden af permanente indlagte IV-katetre
- Samtidig warfarin tilladt, forudsat at INR er mindre end 1,5
- Samtidige bisfosfonater tillader osseøse metastaser, forudsat at de ikke påbegyndes på dag 1 i cyklus 1
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen samtidig fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia undtagen for at bevare åbenheden af permanente indlagte IV-katetre
- Ingen samtidige trombolytiske midler
- Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Docetaxel
Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6.
|
Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6.
Andre navne:
Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne doxorubicin IV over 5 minutter.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter det andet kursus gennemgår patienter med stabil eller responsiv sygdom modificeret radikal mastektomi eller brystbevarende operation. Tre til seks uger efter operationen gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger. Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne doxorubicin IV over 5 minutter og cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter det andet kursus gennemgår patienter med stabil eller responsiv sygdom modificeret radikal mastektomi eller brystbevarende operation.
Arm I: Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6 og bevacizumab IV over 60 minutter én gang hver anden uge i uge 1-8. Arm II: Patienter får docetaxel som i arm I. Behandling i begge arme gentages hver 8. uge i 2 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Tre til seks uger efter operationen gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger.
|
|
Eksperimentel: Kombiner bevacizumab og docetaxel.
Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6 og bevacizumab IV over 60 minutter én gang hver anden uge i uge 1-8.
|
Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne doxorubicin IV over 5 minutter.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter det andet kursus gennemgår patienter med stabil eller responsiv sygdom modificeret radikal mastektomi eller brystbevarende operation. Tre til seks uger efter operationen gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger. Cirka 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen får patienterne doxorubicin IV over 5 minutter og cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter det andet kursus gennemgår patienter med stabil eller responsiv sygdom modificeret radikal mastektomi eller brystbevarende operation.
Arm I: Patienterne får docetaxel IV over 1 time én gang om ugen i uge 1-6 og bevacizumab IV over 60 minutter én gang hver anden uge i uge 1-8. Arm II: Patienter får docetaxel som i arm I. Behandling i begge arme gentages hver 8. uge i 2 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Tre til seks uger efter operationen gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger.
Patienterne får bevacizumab IV over 60 minutter en gang hver anden uge i uge 1-8.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere bevacizumabs og docetaxels evne til at reducere mikrokardensitet og inducere apoptose af endotel- og tumorceller.
Tidsramme: uge 8 og 17
|
Det primære resultatmål er forskellen i ændring i biologiske parametre mellem de to arme.
Tumorbiopsier er påkrævet for at udføre præ- og efterbehandling tumormikrokardensitetsbestemmelse, apoptose ved TUNEL-assay, proliferationsmarkører ved immunhistokemi (f.eks.
PCNA, Ki-67) og ekspression af nuklear clusterin/XIP8.
|
uge 8 og 17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektiv respons
Tidsramme: 5 år
|
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Docetaxel
- Cyclofosfamid
- Bevacizumab
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- CWRU3100
- U01CA062502 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CWRU-3100 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2722 (Anden identifikator: CTEP/NCI)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .