Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Phase II Bevacizumab + Taxe dans le cancer du sein avancé

14 juin 2013 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Une étude randomisée de phase II sur le bevacizumab en association avec le docétaxel dans le cancer du sein localement avancé

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur délivrent des substances anticancéreuses. La combinaison de la chimiothérapie avec la thérapie par anticorps monoclonaux peut tuer plus de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé vise à déterminer si le docétaxel avec ou sans bevacizumab suivi d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie combinée est plus efficace pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade III ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'effet du bevacizumab et du docétaxel sur la réduction de la densité des microvaisseaux et l'induction de l'apoptose des cellules endothéliales et tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé.
  • Déterminer le profil d'innocuité de ce régime chez ces patients.
  • Comparez l'effet du docétaxel et du bevacizumab, en termes de réponse objective, de stabilisation de la maladie et de survie sans progression, chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont stratifiés selon le stade de la maladie. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Groupe I : les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6 et du bevacizumab IV pendant 60 minutes une fois toutes les 2 semaines pendant les semaines 1 à 8.
  • Bras II : Les patients reçoivent du docétaxel comme dans le bras I. Le traitement dans les deux bras se répète toutes les 8 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après le deuxième cycle, les patientes dont la maladie est stable ou réactive subissent une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservatrice. Trois à six semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines.

Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la doxorubicine IV pendant 5 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patientes atteintes d'une maladie positive aux récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone reçoivent également du tamoxifène par voie orale quotidiennement pendant 5 ans à compter de la fin de la chimiothérapie. Les patientes post-ménopausées peuvent recevoir de l'anastrozole par voie orale une fois par jour pendant 5 ans au lieu du tamoxifène.

Les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 60 patients (30 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5055
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Middleburgh Heights, Ohio, États-Unis, 44130
        • UH-Southwest
      • Orange Village, Ohio, États-Unis, 44122
        • UH-Chagrin Highlands
      • South Euclid, Ohio, États-Unis, 44121
        • UH-Green Road
      • Westlake, Ohio, États-Unis, 44145
        • UH-Westlake

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement

    • Stade IIIA ou IIIB
    • Stade IV si la patiente présente des signes cliniques de cancer du sein localement avancé uniquement
    • Maladie inopérable
  • Un antécédent de carcinome in situ du sein ou de cancer du sein bilatéral est autorisé
  • Pas de métastases du SNC

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Statut connu des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • 18 et plus

Sexe:

  • Femelle ou mâle

Statut ménopausique :

  • Non spécifié

Statut de performance:

  • ECOG 0-2 OU
  • Karnofsky 60-100%

Espérance de vie:

  • Plus de 6 mois

Hématopoïétique :

  • WBC au moins 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3

Hépatique:

  • Bilirubine normale (pas plus de 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN] chez les patients atteints d'une maladie héréditaire)
  • AST/ALT non supérieur à 2,5 fois la LSN
  • INR et PTT normaux

Rénal:

  • Créatinine normale OU
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
  • Pas de protéinurie ou d'insuffisance rénale cliniquement significative

Cardiovasculaire:

  • FEVG d'au moins 45 % par échocardiogramme ou MUGA scan
  • Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Pas d'hypertension insuffisamment contrôlée
  • Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde ou d'autres thromboses
  • Aucune maladie artérielle périphérique cliniquement significative

  • Aucun événement thromboembolique artériel au cours des 6 derniers mois, y compris :

    • Accident ischémique transitoire
    • Accident vasculaire cérébral
    • Infarctus du myocarde

Autre:

  • Aucune autre affection maligne antérieure ou concomitante au cours des 10 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique inactif ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
  • Aucune autre maladie concomitante non contrôlée
  • Aucune infection en cours ou active
  • Pas de plaies non cicatrisantes
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la participation à l'étude
  • Aucune réaction allergique antérieure à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab, au docétaxel, aux formulations de polysorbate 80 (Tween) ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Pas de cytokines concomitantes pendant l'administration de docétaxel/bevacizumab

    • Cytokines concomitantes pendant l'administration de doxorubicine/cyclophosphamide autorisées à la discrétion du médecin traitant

Chimiothérapie:

  • Aucune chimiothérapie antérieure

Thérapie endocrinienne :

  • Traitement hormonal antérieur (par exemple, tamoxifène) autorisé

Radiothérapie:

  • Radiothérapie antérieure du sein affecté autorisée

Chirurgie:

  • Plus de 28 jours depuis la chirurgie majeure précédente

Autre:

  • Au moins 10 jours depuis les agents thrombolytiques précédents
  • Au moins 10 jours depuis les anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose précédents, sauf pour maintenir la perméabilité des cathéters IV à demeure permanents
  • Warfarine concomitante autorisée à condition que l'INR soit inférieur à 1,5
  • Bisphosphonates concomitants autorisés pour les métastases osseuses à condition qu'ils ne soient pas initiés au jour 1 du cycle 1
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun anticoagulant oral ou parentéral à pleine dose concomitant, sauf pour maintenir la perméabilité des cathéters intraveineux permanents à demeure
  • Aucun agent thrombolytique concomitant
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Docétaxel
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6.
Médicament: cyclophosphamide
Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: docétaxel
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6.
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la doxorubicine IV pendant 5 minutes. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Procédure: Thérapie adjuvante

Après le deuxième cycle, les patientes dont la maladie est stable ou réactive subissent une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservatrice. Trois à six semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines.

Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la doxorubicine IV pendant 5 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Procédure: chirurgie conventionnelle
Après le deuxième cycle, les patientes dont la maladie est stable ou réactive subissent une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservatrice.
Procédure: thérapie néoadjuvante

Groupe I : les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6 et du bevacizumab IV pendant 60 minutes une fois toutes les 2 semaines pendant les semaines 1 à 8.

Bras II : Les patients reçoivent du docétaxel comme dans le bras I. Le traitement dans les deux bras se répète toutes les 8 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Radiation: radiothérapie
Trois à six semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines.
Expérimental: Associez bevacizumab et docétaxel.
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6 et du bevacizumab IV pendant 60 minutes une fois toutes les 2 semaines pendant les semaines 1 à 8.
Médicament: cyclophosphamide
Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la doxorubicine IV pendant 5 minutes. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Procédure: Thérapie adjuvante

Après le deuxième cycle, les patientes dont la maladie est stable ou réactive subissent une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservatrice. Trois à six semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines.

Environ 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la doxorubicine IV pendant 5 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Procédure: chirurgie conventionnelle
Après le deuxième cycle, les patientes dont la maladie est stable ou réactive subissent une mastectomie radicale modifiée ou une chirurgie mammaire conservatrice.
Procédure: thérapie néoadjuvante

Groupe I : les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant les semaines 1 à 6 et du bevacizumab IV pendant 60 minutes une fois toutes les 2 semaines pendant les semaines 1 à 8.

Bras II : Les patients reçoivent du docétaxel comme dans le bras I. Le traitement dans les deux bras se répète toutes les 8 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Radiation: radiothérapie
Trois à six semaines après la chirurgie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 7 semaines.
Biologique: bévacizumab
Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 60 minutes une fois toutes les 2 semaines pendant les semaines 1 à 8.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la capacité du bevacizumab et du docétaxel à réduire la densité des microvaisseaux et à induire l'apoptose des cellules endothéliales et tumorales.
Délai: semaines 8 et 17
Le critère de jugement principal est la différence de variation des paramètres biologiques entre les deux bras. Des biopsies tumorales sont nécessaires pour effectuer la détermination de la densité des microvaisseaux tumoraux avant et après le traitement, l'apoptose par dosage TUNEL, les marqueurs de prolifération par immunohistochimie (par ex. PCNA, Ki-67) et l'expression de la clusterine nucléaire/XIP8.
semaines 8 et 17

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse objective
Délai: 5 années
La réponse et la progression seront évaluées dans cette étude en utilisant les nouveaux critères internationaux proposés par le comité RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CWRU3100
  • U01CA062502 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CWRU-3100 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2722 (Autre identifiant: CTEP/NCI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Albania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner