Faza II Bevacizumab + podatek w zaawansowanym raku piersi
Randomizowane badanie fazy II bewacizumabu w skojarzeniu z docetakselem w miejscowo zaawansowanym raku piersi
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub dostarczają im substancje zabijające raka. Połączenie chemioterapii z terapią przeciwciałami monoklonalnymi może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, czy docetaksel z bewacyzumabem lub bez, po którym następuje operacja, radioterapia i chemioterapia skojarzona, działa lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium III lub IV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie wpływu bewacizumabu i docetakselu na zmniejszenie gęstości mikronaczyń i indukcję apoptozy komórek śródbłonka i guza u chorych na miejscowo zaawansowanego raka piersi.
- Należy określić profil bezpieczeństwa tego schematu u tych pacjentów.
- Porównaj wpływ docetakselu i bewacizumabu pod względem obiektywnej odpowiedzi, stabilizacji choroby i przeżycia wolnego od progresji choroby u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjenci są stratyfikowani według stadium choroby. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6 i bewacyzumab dożylny przez 60 minut raz na 2 tygodnie w tygodniach 1-8.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują docetaksel jak w ramieniu I. Leczenie w obu ramionach powtarza się co 8 tygodni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po drugim kursie pacjentki ze stabilną lub reagującą chorobą poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś. Trzy do sześciu tygodni po zabiegu pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni.
Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 5 minut i cyklofosfamid IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z chorobą z obecnością receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych również otrzymują doustnie tamoksyfen codziennie przez 5 lat, począwszy od zakończenia chemioterapii. Pacjentki po menopauzie mogą otrzymywać doustnie anastrozol raz dziennie przez 5 lat zamiast tamoksyfenu.
Pacjenci są obserwowani po 3, 6 i 12 miesiącach, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych ogółem 60 pacjentów (30 na grupę leczenia).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5055
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Middleburgh Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44130
- UH-Southwest
-
Orange Village, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
- UH-Chagrin Highlands
-
South Euclid, Ohio, Stany Zjednoczone, 44121
- UH-Green Road
-
Westlake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
- UH-Westlake
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi
- Etap IIIA lub IIIB
- Stopień IV, jeśli u pacjentki występują kliniczne objawy wyłącznie miejscowo zaawansowanego raka piersi
- Choroba nieoperacyjna
- Dopuszczalny jest wcześniejszy rak in situ piersi lub obustronny rak piersi
- Brak przerzutów do OUN
Status receptora hormonalnego:
- Znany status receptorów estrogenowych i progesteronowych
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek:
- 18 lat i więcej
Seks:
- Kobieta lub mężczyzna
Stan menopauzy:
- Nieokreślony
Stan wydajności:
- ECOG 0-2 LUB
- Karnowski 60-100%
Długość życia:
- Ponad 6 miesięcy
hematopoetyczny:
- WBC co najmniej 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
Wątrobiany:
- Bilirubina w normie (nie więcej niż 2-krotność górnej granicy normy [GGN] u pacjentów z chorobą wrodzoną)
- AST/ALT nie większe niż 2,5-krotność GGN
- INR i PTT w normie
Nerkowy:
- Kreatynina w normie OR
- Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
- Brak białkomoczu lub klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek
Układ sercowo-naczyniowy:
- LVEF co najmniej 45% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA
- Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
- Brak historii zakrzepicy żył głębokich lub innych zakrzepic
- Brak klinicznie istotnej choroby tętnic obwodowych
Brak tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:
- Przemijający napad niedokrwienny
- Incydent naczyniowo-mózgowy
- Zawał mięśnia sercowego
Inny:
- Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem nieaktywnego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Brak innych niekontrolowanych współistniejących chorób
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Żadnych niegojących się ran
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak preparaty bewacyzumabu, docetakselu, polisorbatu 80 (Tween) lub inne środki stosowane w tym badaniu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna:
Brak równoczesnych cytokin podczas podawania docetakselu/bewacyzumabu
- Jednoczesne podawanie cytokin podczas podawania doksorubicyny/cyklofosfamidu jest dozwolone według uznania lekarza prowadzącego
Chemoterapia:
- Bez wcześniejszej chemioterapii
Terapia hormonalna:
- Dozwolona wcześniejsza terapia hormonalna (np. tamoksyfen).
Radioterapia:
- Dozwolona wcześniejsza radioterapia chorej piersi
Chirurgia:
- Ponad 28 dni od poprzedniej poważnej operacji
Inny:
- Co najmniej 10 dni od poprzednich leków trombolitycznych
- Co najmniej 10 dni od wcześniejszego podania doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce, z wyjątkiem utrzymania drożności założonych na stałe cewników dożylnych
- Jednoczesne stosowanie warfaryny jest dozwolone pod warunkiem, że INR jest mniejsze niż 1,5
- Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów dozwolone w przypadku przerzutów do kości, pod warunkiem, że nie zostały zapoczątkowane w 1. dniu cyklu 1.
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Zakaz równoczesnego podawania doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce, z wyjątkiem utrzymania drożności założonych na stałe cewników dożylnych
- Brak równoczesnych leków trombolitycznych
- Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Docetaksel
Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6.
|
Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30-60 minut w 1. dobie.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6.
Inne nazwy:
Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii chorzy otrzymują doksorubicynę dożylnie przez 5 minut.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po drugim kursie pacjentki ze stabilną lub reagującą chorobą poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś. Trzy do sześciu tygodni po zabiegu pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni. Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 5 minut i cyklofosfamid IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po drugim kursie pacjentki ze stabilną lub reagującą chorobą poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś.
Ramię I: Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6 i bewacyzumab dożylny przez 60 minut raz na 2 tygodnie w tygodniach 1-8. Ramię II: Pacjenci otrzymują docetaksel jak w ramieniu I. Leczenie w obu ramionach powtarza się co 8 tygodni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Trzy do sześciu tygodni po zabiegu pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Połącz bewacyzumab i docetaksel.
Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6 i bewacizumab IV przez 60 minut raz na 2 tygodnie w tygodniach 1-8.
|
Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30-60 minut w 1. dobie.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii chorzy otrzymują doksorubicynę dożylnie przez 5 minut.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po drugim kursie pacjentki ze stabilną lub reagującą chorobą poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś. Trzy do sześciu tygodni po zabiegu pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni. Około 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 5 minut i cyklofosfamid IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po drugim kursie pacjentki ze stabilną lub reagującą chorobą poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś.
Ramię I: Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny przez 1 godzinę raz w tygodniu w tygodniach 1-6 i bewacyzumab dożylny przez 60 minut raz na 2 tygodnie w tygodniach 1-8. Ramię II: Pacjenci otrzymują docetaksel jak w ramieniu I. Leczenie w obu ramionach powtarza się co 8 tygodni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Trzy do sześciu tygodni po zabiegu pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni.
Pacjenci otrzymują bewacyzumab IV przez 60 minut raz na 2 tygodnie w tygodniach 1-8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zdolności bewacyzumabu i docetakselu do zmniejszania gęstości mikronaczyń i indukowania apoptozy komórek śródbłonka i guza.
Ramy czasowe: tydzień 8 i 17
|
Podstawową miarą wyniku jest różnica w zmianach parametrów biologicznych między dwoma ramionami.
Biopsje guza są wymagane do określenia gęstości mikronaczyń guza przed i po leczeniu, apoptozy za pomocą testu TUNEL, markerów proliferacji za pomocą immunohistochemii (np.
PCNA, Ki-67) i ekspresja jądrowej klusteryny/XIP8.
|
tydzień 8 i 17
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odpowiedź i progresja zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Kryteriów Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST).
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Docetaksel
- Cyklofosfamid
- Bewacyzumab
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CWRU3100
- U01CA062502 (Grant/umowa NIH USA)
- P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
- CWRU-3100 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2722 (Inny identyfikator: CTEP/NCI)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .